TABLETTER 16/12,5
mg og
32/12,5
mg: Atacand Plus: Hver tablett inneh.: Kandesartancileksetil
16 mg, resp. 32 mg, hydroklortiazid 12,5 mg, laktosemonohydrat 68
mg, resp. 148,5 mg, hjelpestoffer. Fargestoffer: 16/12,5 mg: Gult
og rødt jernoksid (E 172). 32/12,5 mg: Gult jernoksid (E 172). Med
delestrek.
TABLETTER 8/12,5
mg: Atacand Plus
Mite: Hver tablett inneh.: Kandesartancileksetil
8 mg, hydroklortiazid 12,5 mg, laktosemonohydrat 77 mg, hjelpestoffer.
Med delestrek.
Indikasjoner:
Essensiell hypertensjon hos voksne der man
ikke får optimal kontroll av blodtrykket med kandesartancileksetil-
eller hydroklortiazid-monoterapi.
Dosering:
Anbefalt dosering er 1 tablett daglig. Kan
tas med eller uten mat. Titrering av enkeltkomponentene anbefales.
Direkte overgang fra monoterapi til Atacand Plus kan vurderes hvis
det er klinisk forsvarlig. Dosetitrering av kandesartancileksetil
anbefales hvis man går over fra hydroklortiazid-monoterapi. Atacand
Plus kan gis til pasienter som ikke har optimal effekt med kandesartancileksetil-
eller hydroklortiazid-monoterapi.
Eldre: Dosejustering er ikke nødvendig. Dosetitrering av kandesartancileksetil
anbefales til pasienter med risiko for hypotensjon, som f.eks. pasienter
med mulig hypovolemi.
Nedsatt nyrefunksjon: Loop-diuretika
foretrekkes fremfor tiazider hos denne pasientgruppen. Dosetitrering
av kandesartancileksetil før behandling med Atacand Plus anbefales
ved nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance ≥30 ml/minutt.
Nedsatt leverfunksjon: Dosetitrering av kandesartancileksetil
før behandling med Atacand Plus er anbefalt ved mild til moderat nedsatt
leverfunksjon. Sikkerhet og effekt av Atacand Plus er ikke vist hos
barn og unge under 18 år.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene
eller sulfonamidderivater. 2. og 3. trimester av svangerskap. Alvorlig
nedsatt nyrefunksjon (Cl
CR <30 ml/minutt). Alvorlig
nedsatt leverfunksjon og/eller kolestase. Refraktær hypokalemi og
hyperkalsemi. Urinsyregikt.
Forsiktighetsregler:
Legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet
kan øke serumurea og serumkreatinin hos pasienter som har bilateral
nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose med en gjenværende nyre.
Lignende effekt kan tenkes å forkomme med angiotensin II-reseptorantagonister.
Ved redusert blodvolum og/eller natriummangel kan symptomatisk hypotensjon
inntreffe, dette må korrigeres før behandlingsstart. Hypotensjon kan
oppstå ved anestesi og kirurgi. I svært sjeldne tilfeller kan hypotensjon
være alvorlig slik at i.v. væsketilførsel og/eller karkontraherende
middel er nødvendig. Loop-diuretika foretrekkes fremfor tiazider ved
nedsatt nyrefunksjon/nyretransplantasjon. Regelmessig overvåking av
kalium, kreatinin og urinsyrenivåene anbefales. Tiazider bør brukes
med forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom,
da små forstyrrelser av væske- og elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma.
Forsiktighet utvises ved behandling av pasienter med hemodynamisk
relevant aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk
kardiomyopati. Preparatet anbefales ikke ved primær hyperaldosteronisme.
Tiazider kan forårsake væske- eller elektrolyttforstyrrelser (hyperkalsemi,
hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose),
og regelmessig kontroll av serumelektrolytter anbefales. Betydelig
hyperkalsemi kan være et tegn på skjult hyperparatyreoidisme. Tiazider
bør seponeres før tester av parathyreoideafunksjonen. Hydroklortiazid
øker doseavhengig kaliumutskillelse i urin, som kan føre til hypokalemi.
Denne effekten synes å forekomme i mindre omfang i kombinasjon med
kandesartancileksetil. Risikoen for hypokalemi kan være økt hos pasienter
med levercirrhose, kraftig diurese, et ufullstendig inntak av elektrolytter,
og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider eller
ACTH. Samtidig behandling med Atacand Plus og kaliumsparende diuretika,
kaliumtilskudd, salterstatningsmidler eller andre legemidler som kan
øke serumkaliumnivået (f.eks. heparinnatrium) kan føre til økt serumkalium.
Hyperkalemi kan opptre, spesielt ved hjertesvikt og/eller nedsatt
nyrefunksjon. Tiazider øker magnesiumutskillelsen i urin, som kan
resultere i hypomagnesemi. Behandling med tiazider kan forverre glukosetoleransen.
Dosejustering av antidiabetika, inkl. insulin, kan være nødvendig.
Latent diabetes mellitus kan manifesteres. Økt kolesterol- og triglyseridnivå
er assosiert med tiazider, men tiaziddosen i Atacand Plus er vist
å gi minimalt av disse effektene. Tiazider øker serumkonsentrasjonen
av urinsyre og kan utløse gikt hos predisponerte. For kraftig blodtrykksfall
ved iskemisk hjertesykdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulær sykdom
kan føre til hjerteinfarkt eller slag. Tilfeller av fotosensivitet
er rapportert. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse,
en spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel)
eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Hydroklortiazid kan gi hypersensitivitetsreaksjoner. Pasienter med
allergi eller bronkial astma i anamnesen er mest utsatt. Akutt forverring
eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved
bruk av tiazider.
Interaksjoner:
Preparatet kan tas sammen med mat. Den antihypertensive
effekten av preparatet kan forsterkes ved samtidig bruk av andre antihypertensiver.
Det forventes at hydroklortiazids kaliumtømmende effekt kan potenseres
av andre midler som assosieres med kaliumtap og hypokalemi (f.eks.
andre kaliuretiske diuretika, laksativer, amfotericin, carbenoxolon,
penicillin G natrium, salisylsyrederivater, steroider, ACTH). Diuretikaindusert
hypokalemi og hypomagnesemi predisponerer for potensielt kardiotoksisk
effekt av digitalisglykosider og antiarytmika. Regelmessig kontroll
av serumkalium anbefales når Atacand Plus brukes samtidig med slike
preparater og sammen med følgende legemidler som kan fremkalle «torsades
de pointes»: Klasse Ia-antiarytmika (f.eks. kinidin, hydrokinidin,
disopyramid), klasse III-antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol,
dofetilid, ibutilid) Enkelte antipsykotika (f.eks. tioridazin, klorpromazin,
levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid,
tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol) andre (f.eks. bepridil,
cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin,
pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, vincamin i.v.). Samtidig tilførsel
av litium og ACE-hemmere eller hydroklortiazid er rapportert å gi
reversibel økning av serumkonsentrasjon og toksisitet av litium. Tilsvarende
kan sees med angiotensin II-reseptorantagonister, og nøye kontroll
av serumlitiumnivåene anbefales ved samtidig bruk. Bruk av kandesartan
og hydroklortiazid samtidig med litium anbefales ikke. Samtidig administrering
av angiotensin II-reseptorantagonister og NSAIDs (f.eks. selektive
COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (>3 g pr. dag) og ikke-selektive
NSAIDs), kan svekke den antihypertensive virkningen. Samtidig bruk
av angiotensin II-reseptorantagonister og NSAIDs kan føre til forverring
av nyrefunksjonen, inkl. mulig akutt nyresvikt, og økt serumkalium,
spesielt ved allerede dårlig nyrefunksjon. Kombinasjonen bør kun administreres
med forsiktighet, spesielt til eldre. Pasienten bør hydreres tilstrekkelig
og monitorering av nyrefunksjonen bør vurderes ved start av samtidig
behandling og senere periodisk. Samtidig bruk av NSAIDs reduserer
effekten av tiaziddiuretika. Absorpsjonen av hydroklortiazid nedsettes
av kolestipol eller kolestyramin. Hydroklortiazid kan potensere effekten
av ikke-depolariserende muskelrelaksantia (f.eks. tubokurarin). Tiazider
kan øke serumkalsiumnivåer ved å redusere utskillelsen. Ved kalsium
eller vitamin D-supplement, bør serumkalsiumnivå kontrolleres og dosetilpasning
utføres i overensstemmelse med dette. Tiazider kan forsterke den hyperglykemiske
effekten av betablokkere og diazoksid. Antikolinergika (f.eks. atropin,
biperiden) kan øke biotilgjengeligheten av tiazider ved å redusere
gastrointestinal motilitet og magetømmingshastighet. Tiazider kan
øke risikoen for bivirkninger av amantadin, redusere renal utskillelse
av cytotoksiske legemidler (f.eks. syklofosfamid, metotreksat) og
forsterke deres suppressive effekt på benmarg. Postural hypotensjon
kan forverres ved samtidig inntak av alkohol, barbiturater eller anestetika.
Behandling med tiazider kan redusere glukosetoleransen. Dosejustering
av antidiabetika, inkl. insulin, kan være nødvendig. Metformin bør
brukes med forsiktighet pga. risikoen for laktacidose indusert av
mulig funksjonell nyresvikt forbundet med hydroklortiazid. Hydroklortiazid
kan redusere den arterielle responsen av pressoraminer (f.eks. adrenalin),
men ikke nok til å oppheve pressoreffekten. Hydroklortiazid kan øke
risikoen for akutt nyresvikt spesielt etter høye doser av jodholdige
røntgenkontrastmidler. Samtidig behandling med ciklosporin kan øke
risikoen for hyperurikemi og podagrarelaterte komplikasjoner. Samtidig
behandling med baklofen, amifostin, trisykliske antidepressiver eller
nevroleptika kan føre til økning av den antihypertensive effekten
og fremkalle hypotensjon.
Vis DRUID-interaksjoner for C09D A06 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner - C09A ace-hemmere, usammensatte Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner - C09B ace-hemmere, kombinasjoner Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | N05A N01 litium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt konsentrasjon av litium, økt risiko for bivirkninger (blant annet tørste, tremor, kvalme og diarè) | Søk i PubMed |
 | C03E diuretika i kombinasjoner med kaliumsparende midler - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | C03C B sulfonamider i kombinasjoner med kalium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A H coxiber - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig nedsatt effekt av angiotensin II-antagonister. | Søk i PubMed |
 | J01E A01 trimetoprim - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | J01E E kombinasjoner av sulfonamider og trimetoprim, inkl. derivater - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | M01A A butylpyrazolidiner - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A C oxikamer - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A E propionsyrederivater - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A G fenamater - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | M01A X01 nabumeton - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Nedsatt antihypertensiv effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak), økt risiko for nyresvikt. | Søk i PubMed |
 | L04A D01 ciklosporin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for nefrotoksisitet/hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A12B kalium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | A10B A02 metformin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D02 metformin og sulfonamider - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D03 metformin og rosiglitazon - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D05 metformin og pioglitazon - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D07 metformin og sitagliptin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | A10B D08 metformin og vildagliptin - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd Nedsatt nyrefunksjon. | Søk i PubMed |
 | C03D kaliumsparende midler - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt risiko for hyperkalemi | Søk i PubMed |
 | N05A N litium - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Økt konsentrasjon av litium | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - C10A C01 kolestyramin Nedsatt absorpsjon av tiazid-komponenten | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - N03A F01 karbamazepin Økt risiko for hyponatremi | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A A butylpyrazolidiner Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A B eddiksyrederivater og lignende substanser Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A C oxikamer Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A E propionsyrederivater Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A G fenamater Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - M01A X01 nabumeton Nedsatt blodtrykkssenkende effekt (sannsynligvis minst risiko for sulindak) | Søk i PubMed |
 | C09D A angiotensin ii antagonister og diuretika - C10A C02 kolestipol Nedsatt absorpsjon av tiazid-komponenten | Søk i PubMed |
 | Z0ET etanolholdig drikke - C09D angiotensin ii antagonister, kombinasjoner Mulig risiko for blodtrykksfall ved samtidig inntak av alkohol. Jevnlig bruk av alkohol over tid kan føre til økt blodtrykk og motvirke den antihypertensive effekten av AT II-antagonister. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Overgang i placenta: Skal ikke brukes under graviditet pga. risiko
for nyreskader hos fosteret. Risikoen øker i 2. og 3. trimester. Dersom
graviditet oppstår, skal behandlingen avbrytes.
Overgang i morsmelk: Hydroklortiazid utskilles i morsmelk. Preparatet
skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Milde og forbigående. Kandesartancileksetil:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Infeksiøse: Luftveisinfeksjon. Nevrologiske:
Svimmelhet, hodepine.
Svært sjeldne (<1/10 000): Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose. Gastrointestinale:
Kvalme. Hud: Angioødem, utslett, urticaria, kløe. Lever/galle: Økte
leverenzymer, unormal leverfunksjon eller hepatitt. Luftveier: Hoste.
Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, artralgi, myalgi. Nyre/urinveier:
Svekket nyrefunksjon, inkl. nyresvikt hos utsatte pasienter. Stoffskifte/ernæring:
Hyperkalemi, hyponatremi. Hydroklortiazid:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Nevrologiske: Ørhet, vertigo. Nyre/urinveier:
Glukosuri. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi, hyperurikemi, elektrolyttubalanse
(inkl. hyponatremi og hypokalemi). Undersøkelser: Økning i kolesterol
og triglyserider. Øvrige: Slapphet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Anoreksi, appetittløshet,
mageirritasjon, diaré, forstoppelse. Hjerte/kar: Postural hypotensjon.
Hud: Utslett, urticaria, fotosensitivitetsreaksjoner.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Leukopeni, nøytropeni/agranulocytose,
trombocytopeni, aplastisk anemi, benmargsdepresjon, hemolytisk anemi.
Gastrointestinale: Pankreatitt. Hjerte/kar: Arytmier, nekrotiserende
angitt (vaskulitt, kutan vaskulitt). Hud: Toksisk epidermal nekrolyse,
kutan lupus erythematosus-lignende reaksjoner, reaktivering av kutan
lupus erythematosus. Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner. Lever/galle:
Intrahepatisk kolestatisk gulsott. Luftveier: Pustebesvær (inkl. pneumonitt
og pulmonalt ødem). Muskel-skjelettsystemet: Muskelspasmer. Nevrologiske:
Parestesi. Nyre/urinveier: Svekket nyrefunksjon og interstitiell nefritt.
Psykiske: Søvnforstyrrelser, depresjon, uro. Undersøkelser: Økning
i BUN og serumkreatinin. Øye: Forbigående uklart syn. Øvrige: Feber.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Med henvisning til de farmakologiske egenskapene
er det sannsynlig at en overdose av kandesartancileksetil kan gi symptomatisk
hypotensjon og svimmelhet. Enkeltrapporter beskriver restituering
uten komplikasjoner etter overdoser opptil 672 mg kandesartancileksetil.
Hovedeffekten av hydroklortiazidoverdose er akutt elektrolytt- og
væsketap. Symptomer som svimmelhet, hypotensjon, tørste, takykardi,
ventrikulære arytmier, sedasjon/bevissthetsforstyrrelser og muskelkramper
kan forekomme.
Behandling:
Ingen spesifikk informasjon mht. overdosering
er tilgjengelig. Følgende tiltak kan foreslås ved ev. overdosering:
Ved behov skal oppkast fremkalles eller mageskylling overveies. Ved
symptomatisk hypotensjon, skal symptomatisk behandling og overvåking
av livsviktige funksjoner innledes. Pasienten skal ligge med hodet
lavt, bena hevet. Hvis ikke tilstrekkelig, skal plasmavolumet økes
ved infusjon av isoton natriumkloridoppløsning. Serumelektrolytter
og syrebalansen skal kontrolleres og behandles ved behov. Dersom dette
ikke er tilstrekkelig kan man også behandle med sympatomimetika. Kandesartancileksetil
kan ikke elimineres ved hemodialyse. Ukjent i hvilken grad hydroklortiazid
elimineres ved hemodialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for kandesartan
C09C A06 og hydroklortiazid
C03A A03.
Egenskaper:
Klassifisering: Angiotensin II-antagonist og diuretikum.
Virkningsmekanisme:
Kandesartancileksetil og hydroklortiazid har
additive antihypertensive effekter. Kandesartancileksetil gir en doserelatert
økning av plasmanivåene av renin, angiotensin I og II og en reduksjon
av aldosteron. Hydroklortiazid hemmer den aktive reabsorpsjonen av
natrium og fremmer utskillelse av natrium, klorid og vann, og reduserer
derved plasmavolumet, hjerteminuttvolum og blodtrykk. Preparatet gir
en effektiv langtidsvirkende reduksjon av blodtrykket, mens hjertefrekvensen
ikke påvirkes. Den antihypertensive effekten inntrer vanligvis innen
2 timer etter en engangsdose. Ved daglig dosering oppnås full effekt
vanligvis etter 4 uker, og effekten opprettholdes ved langtidsbehandling.
Preparatet gir effektiv og jevn blodtrykkssenkning over 24 timer.
Absorpsjon:
Kandesartancileksetil er et prodrug, som fullstendig
omdannes til kandesartan ved hydrolyse under absorpsjon fra tynntarmen.
Hydroklortiazid absorberes raskt. Biotilgjengeligheten er 34% for
kandesartancileksetil og ca. 70% for hydroklortiazid, men kan være
lavere ved hjertesvikt og uttalt ødem. Biotilgjengeligheten av kandesartan
påvirkes ikke av matinntak, men absorpsjonen av hydroklortiazid øker
med ca. 15%. Maks. serumkonsentrasjon etter 3-4 timer.
Proteinbinding:
Kandesartan: >99%. Hydroklortiazid: Ca. 60%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum: Kandesartan: 0,1 liter/kg.
Hydroklortiazid: Ca. 0,8 liter/kg.
Halveringstid:
Kandesartan: 9 timer. Hydroklortiazid: 8 timer.
Utskillelse:
Hovedsakelig uforandret, kandesartan via urin
og galle og hydroklortiazid via urin. Det er ingen akkumulering ved
gjentatt dosering.
Sist endret: 08.02.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)