TABLETTER 25 mg: Hver tablett inneh.: Hydralazin. hydrochlorid.
25 mg, const. q.s. Sukkerdrasjert. Fargestoffer: Jernoksid (E 172),
titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Hypertensjon: Som tilleggsbehandling
til andre antihypertensiver hos pasienter med moderat til alvorlig
hypertensjon, hvor optimale doser av konvensjonell terapi ikke er
tilstrekkelig.
Kronisk stuvningssvikt: Hydralazin
i kombinasjon med langtidsvirkende nitrater, kan forsøkes som tilleggsbehandling
hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk hjertesvikt, som ikke
har tilstrekkelig effekt av optimalisert standardbehandling, eller
som ikke tolererer verken ACE-hemmere eller angiotensin-II-reseptorblokkere.
Dosering:
Hypertensjon resistent mot annen terapi: Bør anvendes i kombinasjon med andre blodtrykkssenkende midler,
i første rekke betablokkere, eller diuretika. Kombinasjonen med betablokker
er meget gunstig både fra effekt- og bivirkningssynspunkt. Behandlingen
startes med små doser. Avhengig av pasientens respons kan dosen økes
langsomt. Initialdose: 25 mg 2 ganger daglig. Vedlikeholdsdose: 50-200
mg fordelt på 2 doser daglig. Dosen bør ikke overskride 100 mg uten
at acetylatorstatus er kjent.
Hjertesvikt: Store
individuelle forskjeller. Dosen er vanligvis høyere enn ved behandling
av hypertensjon. Dosen økes gradvis til en gjennomsnittlig vedlikeholdsdose
på 50-75 mg 4 ganger daglig.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for hydralazin eller dihydralazin.
Idiopatisk systemisk lupus erythematosus (SLE) og beslektede sykdommer.
Alvorlig takykardi. Hjertesvikt med høyt minuttvolum (f.eks. ved tyreotoksikose).
Myokardinsuffisiens som skyldes mekanisk obstruksjon (f.eks. ved aorta-
eller mitralstenoser eller konstriktiv perikarditt). Isolert høyresidig
hjertesvikt som følge av pulmonal hypertensjon. Dissekerende aortaaneurisme.
Forsiktighetsregler:
Virkning av hydralazin på sirkulasjonen kan
fremheve visse kliniske tilstander. Stimulering av myokard kan utløse
eller forverre ukontrollert eller ubehandlet angina pectoris. Hydralazin
skal derfor kun gis til de pasienter med mistenkt eller sikker koronar
arteriesykdom som allerede blir behandlet med en betablokker, eller
i kombinasjon med andre egnede sympatolytika. Betablokkerbehandlingen
bør startes noen dager før behandlingen med hydralazin. Pasienter
med gjennomgått hjerteinfarkt bør ikke behandles med hydralazin før
sirkulatorisk stabilitet er oppnådd. Langtidsbehandling med hydralazin
(vanligvis mer enn 6 måneder) kan utløse et SLE-lignende syndrom,
særlig ved doser over 100 mg daglig. I sin milde form minner syndromet
om revmatoid artritt (artralgi, noen ganger assosiert med feber, anemi,
leukopeni, trombocytopeni og hudutslett) og er reversibelt ved seponering.
I sin mer alvorlige form ligner det akutt SLE (samme manifestasjoner
som mild form, i tillegg til pleuritt, pleural effusjon og perikarditt
som sees oftere enn ved idiopatisk lupus: Nervesystem og nyrer er
dermed sjeldnere involvert enn i idiopatisk lupus). Tidlig påvisning
og diagnose samt relevant behandling (dvs. seponering av hydralazin
og ev. langtidsbehandling med kortikosteroider), er svært viktig ved
denne livstruende sykdommen og for å forebygge mer alvorlige komplikasjoner,
som av og til kan være fatale. Siden slike reaksjoner oppstår oftere
ved høyere doser, lengre behandlingstid og hos langsomme acetylatorer,
anbefales en vedlikeholdsbehandling med lavest mulig effektive dose.
Dersom doser på 100 mg daglig ikke gir adekvat effekt, bør pasientens
acetylatorstatus evalueres. Langsomme acetylatorer og kvinner har
økt risiko for utvikling av SLE-lignende syndrom. Disse pasientene
bør derfor ikke behandles med doser høyere enn 100 mg daglig, og de
krever nøye oppfølging. Hurtige acetylatorer kan derimot ha dårlig
effekt på doser på 100 mg daglig. Doseøkning hos disse pasientene
medfører kun liten økning i risiko for utvikling av SLE-lignende syndrom.
Ved langtidsbehandling bør kontroll av antinukleære faktorer (ANF)
og urinanalyser foretas hver 6. måned. Mikrohematuri og/eller proteinuri,
særlig sammen med positiv ANF-titer, kan være tidlig tegn på immunkompleks
glomerulonefritt assosiert med det SLE-lignende syndrom. Preparatet
skal straks seponeres ved kliniske tegn til SLE-lignende symptomer.
Enkeltstående tilfeller av perifer nevritt er rapportert. Publisert
dokumentasjon tyder på at dette skyldes en antipyridoksin-effekt,
som kan reverseres ved administrering av pyridoksin eller seponering
av legemidlet. Laboratorietester: Blodkontroll og bestemmelse av
ANF-titer bør utføres før behandlingsstart og senere med jevne mellomrom
under behandlingen med hydralazin, selv om pasienten er asymptomatisk.
Disse prøvene må også gjennomføres dersom pasienten utvikler artralgi,
feber, brystsmerter, vedvarende uvelhet eller andre uventede tegn
og symptomer. Ved en positiv ANF-titer må risikoen ved fortsatt hydralazinbehandling
vurderes mot fordelene. Uønskede hematologiske effekter som redusert
hemoglobin og røde blodceller, leukopeni, agranulocytose og purpura,
har vært rapportert i svært sjeldne tilfeller. Oppstår disse bør behandlingen
seponeres. Hydralazin kan gi anginaanfall og EKG-forandringer som
kan tyde på iskemisk myokard. Forsiktighet bør derfor utvises hos
pasienter med koronar arteriesykdom. Hos pasienter med moderat til
alvorlig nyresykdom (kreatininclearance <30 ml/minutt eller serumkreatinin
>221 μmol/liter) eller leversykdom, må dosen eller doseringsintervall
tilpasses klinisk respons for å unngå akkumulering av hydralazin.
I likhet med andre potente antihypertensiver bør hydralazin brukes
med forsiktighet hos pasienter med koronar arteriesykdom eller akutt
cerebrovaskulær sykdom. Ved kirurgi kan pasienter som behandles med
hydralazin få blodtrykksfall. I slike tilfeller bør ikke adrenalin
brukes siden den kardioakselererende effekten av hydralazin kan økes.
Ved initial behandling av hjertesvikt bør spesiell forsiktighet utvises
og pasienten følges nøye. Pasientens hemodynamiske status bør monitoreres
med henblikk på tidlig påvisning av postural hypotensjon eller takykardi.
Dersom behandling av hjertesvikt med hydralazin skal seponeres, bør
dosen reduseres gradvis (unntatt ved alvorlige situasjoner som SLE-lignende
syndrom eller bloddyskrasi). Dette for å forhindre utløsning eller
forverring av hjertesvikt.
Interaksjoner:
Samtidig behandling med andre vasodilatorer,
kalsiumantagonister, ACE-hemmere, diuretika, antihypertensiver, trisykliske
antidepressiver, sterke beroligende midler og alkohol kan potensere
den blodtrykkssenkende effekten til hydralazin. Dette gjelder særlig
ved samtidig administrering av hydralazin kort tid før eller etter
administrering av diazoksid. Forsiktighet bør utvises ved samtidig
bruk av MAO-hemmere.
Vis DRUID-interaksjoner for C02D B02 
Preparatet er ikke vedlikeholdt mtp. interaksjoner.
Liste over interaksjoner:
 | Z0ET etanolholdig drikke - C02 antihypertensiva Mulig risiko for blodtrykksfall ved samtidig inntak av alkohol. Jevnlig bruk av alkohol over tid kan føre til økt blodtrykk og motvirke den antihypertensive effekten av legemidlene. | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Lang klinisk erfaring indikerer ingen risiko
for skadelige effekter ved bruk i graviditetens siste trimester. Hydralazin
i høye doser er teratogent i dyreforsøk og har vist mutagene og karsinogene
egenskaper. Preparatet skal ikke brukes i 1. og 2. trimester.
Overgang i morsmelk: Hydralazin passerer over i morsmelk. Det er
mulig at barn som ammes påvirkes. Preparatet bør derfor ikke brukes
under amming.
Bivirkninger:
Vanlig forekommende i startfasen er takykardi,
palpitasjoner, angina pectoris-symptomer, flushing, hodepine, svimmelhet,
nesetetthet og gastrointestinale forstyrrelser, spesielt hvis dosen
økes raskt. Avtar vanligvis ved fortsatt behandling.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Gastrointestinale forstyrrelser,
diaré, kvalme og brekninger. Hypersensitivitetsreaksjoner: SLE-lignende
syndrom (av og til med fatalt utfall). Muskel-skjelettsystemet: Artralgi,
opphovnede ledd, myalgi. Sentralnervesystemet: Hodepine. Sirkulatoriske:
Takykardi, palpitasjoner, flushing, hypotensjon, angina pectoris-symptomer.
Mindre hyppige:
Blod: Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
med eller uten purpura. Hud: Utslett. Hypersensitivitetsreaksjoner: Hypersensitivitetsreaksjoner
som kløe, urticaria, vaskulitt, eosinofili, hepatitt. Lever: Gulsott,
forstørret lever, abnormal leverfunksjon, noen ganger i assosiasjon
med hepatitt. Luftveier: Dyspné, pleuralgi. Psykiske: Agitasjon, anoreksi,
angst. Sentralnervesystemet: Svimmelhet. Sirkulatoriske: Ødemer, stuvningssvikt.
Urogenitale: Proteinuri, økt plasmakreatinin, hematuri, noen ganger
assosiert med glomerulonefritt. Øvrige: Økt tåredannelse, konjunktivitt,
nesetetthet, feber, vekttap, utilpasshet.
Sjeldne (<1/1000):
Blod: Hemolytisk anemi, leukocytose, lymfadenopati,
pancytopeni, splenomegali, agranulocytose. Gastrointestinale: Paralytisk
ileus. Psykiske: Depresjon, hallusinasjoner. Sentralnervesystemet:
Perifer nevritt, polynevritt, parestesier (kan reverseres ved pyridoksintilførsel),
tremor. Sirkulatoriske: Paradoksal blodtrykksrespons. Urogenitale:
Akutt nyresvikt, urinretensjon. Øvrige: Eksoftalmus.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Kardiovaskulære symptomer (som uttalt takykardi
og hypotensjon) ledsaget av kvalme, svimmelhet, svette. Disse kan
føre til sirkulatorisk kollaps, myokardiskemi med angina pectoris
og hjertearytmier. Andre kliniske tegn og symptomer kan være svekket
bevissthet, hodepine og brekninger, samt tremor, kramper, oliguri
og hypotermi.
Behandling:
Intet spesifikt antidot. Legemidlet bør elimineres
fra mage-tarmkanalen (fremkalling av brekninger, mageskylling, aktivt
kull og ev. laksantia). Støttende behandling inkl. bruk av «plasma
expander» eller intravenøse væsker.
Se Giftinformasjonens anbefalinger C02D B02.
Egenskaper:
Klassifisering: Perifer vasodilator. Da arteriolene dilateres
i større grad enn venene, minimaliseres faren for postural hypotensjon
og økningen i hjertets minuttvolum fremmes. Gjennomblødning i milt,
hjerte, hjerne og nyrer øker med mindre blodtrykksfallet er svært
uttalt. Påvirkning av kutan og muskulær karmotstand kan variere. Ved
hypertensjon forårsaker hydralazin arteriær blodtrykkssenkning (diastolisk
mer enn systolisk), samt økt hjertefrekvens, slagvolum og minuttvolum.
Ved hjertesvikt vil dilatasjon av arterioler medføre en reduksjon
i «afterload» noe som igjen fører til redusert arbeid
for venstre ventrikkel. Slagvolum, renal blodgjennomstrømning og hjerteminuttvolum
øker mens blodtrykket opprettholdes eller faller svakt.
Virkningsmekanisme:
Hydralazin har en perifer vasodilaterende effekt
ved at den relakserer glatt muskelvev i vaskulære resistenskar, hovedsakelig
i arteriolene. Virkningsmekanismen på det cellulære plan er ikke klarlagt.
Absorpsjon:
Hurtig. I de fleste tilfeller nås maks. plasmakonsentrasjon
innen 1 time.
Proteinbinding:
Ca. 88-90%.
Fordeling:
Fordeles raskt og har en spesiell affinitet
til muskelvev i blodårer.
Halveringstid:
Den gjennomsnittlige halveringstiden er 2-3
timer, men er betydelig lavere hos raske acetylatorer (i gjennomsnitt
45 minutter). Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, betydelig lengre
(opptil 16 timer ved kreatininclearance <20 ml/minutt).
Metabolisme:
Hydralazin har en doseavhengig first pass-metabolisme.
Metabolittmønsteret er avhengig av pasientens acetylatorstatus.
Utskillelse:
Via nyrene, hovedsakelig som acetylerte og
hydroksylerte metabolitter. Eldre: Blodkonsentrasjon og systemisk
clearance av «apparent» hydralazin endres ikke med alder.
Utskillelse via nyrene kan imidlertid påvirkes dersom nyrefunksjonen
svekkes med alderen.
Sist endret: 24.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)