Apresolin

Amdipharm

Antihypertensiv.

ATC-nr.: C02D B02

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



TABLETTER 25 mg: Hver tablett inneh.: Hydralazin. hydrochlorid. 25 mg, const. q.s. Sukkerdrasjert. Fargestoffer: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Hypertensjon: Som tilleggsbehandling til andre antihypertensiver hos pasienter med moderat til alvorlig hypertensjon, hvor optimale doser av konvensjonell terapi ikke er tilstrekkelig. Kronisk stuvningssvikt: Hydralazin i kombinasjon med langtidsvirkende nitrater, kan forsøkes som tilleggsbehandling hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk hjertesvikt, som ikke har tilstrekkelig effekt av optimalisert standardbehandling, eller som ikke tolererer verken ACE-hemmere eller angiotensin-II-reseptorblokkere.

Dosering: 

Hypertensjon resistent mot annen terapi: Bør anvendes i kombinasjon med andre blodtrykkssenkende midler, i første rekke betablokkere, eller diuretika. Kombinasjonen med betablokker er meget gunstig både fra effekt- og bivirkningssynspunkt. Behandlingen startes med små doser. Avhengig av pasientens respons kan dosen økes langsomt. Initialdose: 25 mg 2 ganger daglig. Vedlikeholdsdose: 50-200 mg fordelt på 2 doser daglig. Dosen bør ikke overskride 100 mg uten at acetylatorstatus er kjent. Hjertesvikt: Store individuelle forskjeller. Dosen er vanligvis høyere enn ved behandling av hypertensjon. Dosen økes gradvis til en gjennomsnittlig vedlikeholdsdose på 50-75 mg 4 ganger daglig.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for hydralazin eller dihydralazin. Idiopatisk systemisk lupus erythematosus (SLE) og beslektede sykdommer. Alvorlig takykardi. Hjertesvikt med høyt minuttvolum (f.eks. ved tyreotoksikose). Myokardinsuffisiens som skyldes mekanisk obstruksjon (f.eks. ved aorta- eller mitralstenoser eller konstriktiv perikarditt). Isolert høyresidig hjertesvikt som følge av pulmonal hypertensjon. Dissekerende aortaaneurisme.

Forsiktighetsregler: 

Virkning av hydralazin på sirkulasjonen kan fremheve visse kliniske tilstander. Stimulering av myokard kan utløse eller forverre ukontrollert eller ubehandlet angina pectoris. Hydralazin skal derfor kun gis til de pasienter med mistenkt eller sikker koronar arteriesykdom som allerede blir behandlet med en betablokker, eller i kombinasjon med andre egnede sympatolytika. Betablokkerbehandlingen bør startes noen dager før behandlingen med hydralazin. Pasienter med gjennomgått hjerteinfarkt bør ikke behandles med hydralazin før sirkulatorisk stabilitet er oppnådd. Langtidsbehandling med hydralazin (vanligvis mer enn 6 måneder) kan utløse et SLE-lignende syndrom, særlig ved doser over 100 mg daglig. I sin milde form minner syndromet om revmatoid artritt (artralgi, noen ganger assosiert med feber, anemi, leukopeni, trombocytopeni og hudutslett) og er reversibelt ved seponering. I sin mer alvorlige form ligner det akutt SLE (samme manifestasjoner som mild form, i tillegg til pleuritt, pleural effusjon og perikarditt som sees oftere enn ved idiopatisk lupus: Nervesystem og nyrer er dermed sjeldnere involvert enn i idiopatisk lupus). Tidlig påvisning og diagnose samt relevant behandling (dvs. seponering av hydralazin og ev. langtidsbehandling med kortikosteroider), er svært viktig ved denne livstruende sykdommen og for å forebygge mer alvorlige komplikasjoner, som av og til kan være fatale. Siden slike reaksjoner oppstår oftere ved høyere doser, lengre behandlingstid og hos langsomme acetylatorer, anbefales en vedlikeholdsbehandling med lavest mulig effektive dose. Dersom doser på 100 mg daglig ikke gir adekvat effekt, bør pasientens acetylatorstatus evalueres. Langsomme acetylatorer og kvinner har økt risiko for utvikling av SLE-lignende syndrom. Disse pasientene bør derfor ikke behandles med doser høyere enn 100 mg daglig, og de krever nøye oppfølging. Hurtige acetylatorer kan derimot ha dårlig effekt på doser på 100 mg daglig. Doseøkning hos disse pasientene medfører kun liten økning i risiko for utvikling av SLE-lignende syndrom. Ved langtidsbehandling bør kontroll av antinukleære faktorer (ANF) og urinanalyser foretas hver 6. måned. Mikrohematuri og/eller proteinuri, særlig sammen med positiv ANF-titer, kan være tidlig tegn på immunkompleks glomerulonefritt assosiert med det SLE-lignende syndrom. Preparatet skal straks seponeres ved kliniske tegn til SLE-lignende symptomer. Enkeltstående tilfeller av perifer nevritt er rapportert. Publisert dokumentasjon tyder på at dette skyldes en antipyridoksin-effekt, som kan reverseres ved administrering av pyridoksin eller seponering av legemidlet. Laboratorietester: Blodkontroll og bestemmelse av ANF-titer bør utføres før behandlingsstart og senere med jevne mellomrom under behandlingen med hydralazin, selv om pasienten er asymptomatisk. Disse prøvene må også gjennomføres dersom pasienten utvikler artralgi, feber, brystsmerter, vedvarende uvelhet eller andre uventede tegn og symptomer. Ved en positiv ANF-titer må risikoen ved fortsatt hydralazinbehandling vurderes mot fordelene. Uønskede hematologiske effekter som redusert hemoglobin og røde blodceller, leukopeni, agranulocytose og purpura, har vært rapportert i svært sjeldne tilfeller. Oppstår disse bør behandlingen seponeres. Hydralazin kan gi anginaanfall og EKG-forandringer som kan tyde på iskemisk myokard. Forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter med koronar arteriesykdom. Hos pasienter med moderat til alvorlig nyresykdom (kreatininclearance <30 ml/minutt eller serumkreatinin >221 μmol/liter) eller leversykdom, må dosen eller doseringsintervall tilpasses klinisk respons for å unngå akkumulering av hydralazin. I likhet med andre potente antihypertensiver bør hydralazin brukes med forsiktighet hos pasienter med koronar arteriesykdom eller akutt cerebrovaskulær sykdom. Ved kirurgi kan pasienter som behandles med hydralazin få blodtrykksfall. I slike tilfeller bør ikke adrenalin brukes siden den kardioakselererende effekten av hydralazin kan økes. Ved initial behandling av hjertesvikt bør spesiell forsiktighet utvises og pasienten følges nøye. Pasientens hemodynamiske status bør monitoreres med henblikk på tidlig påvisning av postural hypotensjon eller takykardi. Dersom behandling av hjertesvikt med hydralazin skal seponeres, bør dosen reduseres gradvis (unntatt ved alvorlige situasjoner som SLE-lignende syndrom eller bloddyskrasi). Dette for å forhindre utløsning eller forverring av hjertesvikt.

Interaksjoner: 

Samtidig behandling med andre vasodilatorer, kalsiumantagonister, ACE-hemmere, diuretika, antihypertensiver, trisykliske antidepressiver, sterke beroligende midler og alkohol kan potensere den blodtrykkssenkende effekten til hydralazin. Dette gjelder særlig ved samtidig administrering av hydralazin kort tid før eller etter administrering av diazoksid. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av MAO-hemmere.
Vis DRUID-interaksjoner for C02D B02 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Lang klinisk erfaring indikerer ingen risiko for skadelige effekter ved bruk i graviditetens siste trimester. Hydralazin i høye doser er teratogent i dyreforsøk og har vist mutagene og karsinogene egenskaper. Preparatet skal ikke brukes i 1. og 2. trimester. Overgang i morsmelk: Hydralazin passerer over i morsmelk. Det er mulig at barn som ammes påvirkes. Preparatet bør derfor ikke brukes under amming.

Bivirkninger:

Vanlig forekommende i startfasen er takykardi, palpitasjoner, angina pectoris-symptomer, flushing, hodepine, svimmelhet, nesetetthet og gastrointestinale forstyrrelser, spesielt hvis dosen økes raskt. Avtar vanligvis ved fortsatt behandling. Hyppige (>1/100): Gastrointestinale: Gastrointestinale forstyrrelser, diaré, kvalme og brekninger. Hypersensitivitetsreaksjoner: SLE-lignende syndrom (av og til med fatalt utfall). Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, opphovnede ledd, myalgi. Sentralnervesystemet: Hodepine. Sirkulatoriske: Takykardi, palpitasjoner, flushing, hypotensjon, angina pectoris-symptomer. Mindre hyppige: Blod: Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni med eller uten purpura. Hud: Utslett. Hypersensitivitetsreaksjoner: Hypersensitivitetsreaksjoner som kløe, urticaria, vaskulitt, eosinofili, hepatitt. Lever: Gulsott, forstørret lever, abnormal leverfunksjon, noen ganger i assosiasjon med hepatitt. Luftveier: Dyspné, pleuralgi. Psykiske: Agitasjon, anoreksi, angst. Sentralnervesystemet: Svimmelhet. Sirkulatoriske: Ødemer, stuvningssvikt. Urogenitale: Proteinuri, økt plasmakreatinin, hematuri, noen ganger assosiert med glomerulonefritt. Øvrige: Økt tåredannelse, konjunktivitt, nesetetthet, feber, vekttap, utilpasshet. Sjeldne (<1/1000): Blod: Hemolytisk anemi, leukocytose, lymfadenopati, pancytopeni, splenomegali, agranulocytose. Gastrointestinale: Paralytisk ileus. Psykiske: Depresjon, hallusinasjoner. Sentralnervesystemet: Perifer nevritt, polynevritt, parestesier (kan reverseres ved pyridoksintilførsel), tremor. Sirkulatoriske: Paradoksal blodtrykksrespons. Urogenitale: Akutt nyresvikt, urinretensjon. Øvrige: Eksoftalmus.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Kardiovaskulære symptomer (som uttalt takykardi og hypotensjon) ledsaget av kvalme, svimmelhet, svette. Disse kan føre til sirkulatorisk kollaps, myokardiskemi med angina pectoris og hjertearytmier. Andre kliniske tegn og symptomer kan være svekket bevissthet, hodepine og brekninger, samt tremor, kramper, oliguri og hypotermi. Behandling: Intet spesifikt antidot. Legemidlet bør elimineres fra mage-tarmkanalen (fremkalling av brekninger, mageskylling, aktivt kull og ev. laksantia). Støttende behandling inkl. bruk av «plasma expander» eller intravenøse væsker. Se Giftinformasjonens anbefalinger C02D B02.

Egenskaper:

Klassifisering: Perifer vasodilator. Da arteriolene dilateres i større grad enn venene, minimaliseres faren for postural hypotensjon og økningen i hjertets minuttvolum fremmes. Gjennomblødning i milt, hjerte, hjerne og nyrer øker med mindre blodtrykksfallet er svært uttalt. Påvirkning av kutan og muskulær karmotstand kan variere. Ved hypertensjon forårsaker hydralazin arteriær blodtrykkssenkning (diastolisk mer enn systolisk), samt økt hjertefrekvens, slagvolum og minuttvolum. Ved hjertesvikt vil dilatasjon av arterioler medføre en reduksjon i «afterload» noe som igjen fører til redusert arbeid for venstre ventrikkel. Slagvolum, renal blodgjennomstrømning og hjerteminuttvolum øker mens blodtrykket opprettholdes eller faller svakt. Virkningsmekanisme: Hydralazin har en perifer vasodilaterende effekt ved at den relakserer glatt muskelvev i vaskulære resistenskar, hovedsakelig i arteriolene. Virkningsmekanismen på det cellulære plan er ikke klarlagt. Absorpsjon: Hurtig. I de fleste tilfeller nås maks. plasmakonsentrasjon innen 1 time. Proteinbinding: Ca. 88-90%. Fordeling: Fordeles raskt og har en spesiell affinitet til muskelvev i blodårer. Halveringstid: Den gjennomsnittlige halveringstiden er 2-3 timer, men er betydelig lavere hos raske acetylatorer (i gjennomsnitt 45 minutter). Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, betydelig lengre (opptil 16 timer ved kreatininclearance <20 ml/minutt). Metabolisme: Hydralazin har en doseavhengig first pass-metabolisme. Metabolittmønsteret er avhengig av pasientens acetylatorstatus. Utskillelse: Via nyrene, hovedsakelig som acetylerte og hydroksylerte metabolitter. Eldre: Blodkonsentrasjon og systemisk clearance av «apparent» hydralazin endres ikke med alder. Utskillelse via nyrene kan imidlertid påvirkes dersom nyrefunksjonen svekkes med alderen.

Sist endret: 24.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Apresolin, TABLETTER:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
25 mg100 stk. (boks) 197293kr 91,40C02DB02_1SPC