Anexate

Roche

Benzodiazepinantagonist.

ATC-nr.: V03A B25

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INJEKSJONSVÆSKE 0,1 mg/ml: 1 ml inneh.: Flumazenil. 0,1 mg, natr. edet. 0,1 mg, acid. acetic. 0,1 mg, natr. chlorid. 9,3 mg, natr. hydroxid. q.s. ad pH 4, aqua ad iniect. ad 1 ml.


Indikasjoner: 

Voksne: Tilstander hvor reversering av benzodiazepiners sentrale effekter er ønskelig. Anestesi: Avslutning av generell anestesi når innledning og vedlikehold har vært foretatt med et benzodiazepin. Reversering av benzodiazepinsedasjon ved kortvarige diagnostiske og terapeutiske inngrep. Intensivbehandling: Ved benzodiazepinintoksikasjoner. Kan brukes diagnostisk ved bevisstløshet av ukjent årsak for å bekrefte/utelukke hvorvidt forgiftningen skyldes benzodiazepiner. Barn >1 år: For reversering av våken sedasjon indusert med benzodiazepiner.

Dosering: 

Voksne: Opphevelse av benzodiazepinpåvirkning ved terapeutisk dosering (anestesi eller sedering): Initialt gis 0,2 mg i.v. i løpet av 15 sekunder. Om tilstrekkelig våkenhetsgrad ikke oppnås i løpet av 60 sekunder, gis en dose på 0,1 mg i.v. i løpet av 15 sekunder. Ved behov kan denne dosen gjentas med 60 sekunders intervaller opptil en totaldose på 1 mg. Normaldose totalt 0,3-0,6 mg. Benzodiazepinoverdosering, kjent eller mistenkt: Initialt gis 0,3 mg i.v. i løpet av 15 sekunder. Om tilstrekkelig våkenhetsgrad ikke oppnås i løpet av 60 sekunder, kan gjentatte doser på 0,1-0,3 mg gis til pasienten våkner eller opptil en total dose på 2 mg. Om det ikke oppnås tydelig effekt på våkenhet og åndedrett etter gjentatte doseringer, må det antas at intoksikasjonen ikke skyldes benzodiazepiner. Dersom bevissthetsforstyrrelser vender tilbake, kan det gis en i.v. infusjon på 0,1-0,4 mg pr. time. Infusjonshastigheten skal justeres individuelt for å nå den ønskede våkenhetsgrad. Barn >1 år: Reversering av våken sedasjon indusert med benzodiazepiner: Anbefalt initiell dose er 10 μg/kg (opptil 200 μg) administrert i.v. i løpet av 15 sekunder. Hvis ikke tilstrekkelig våkenhetsgrad er oppnådd i løpet av ytterligere 45 sekunder, kan dosen ved behov gjentas med 60 sekunders intervaller (maks. 4 ganger), opp til en totaldose på 50 μg/kg eller 1 mg, alt etter hvilken dose som er lavest. Dosen bør tilpasses individuelt basert på pasientens respons. Det finnes ikke sikkerhets- og effektdata for gjentatt administrering av flumazenil til barn for re-sedering. Administrering: Administreres i.v. som langsomme enkeltdoser eller som infusjon.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for preparatet. Bruk til pasienter som har fått behandling med benzodiazepiner pga. potensielt livstruende forhold (f.eks. økt intrakranielt trykk eller status epilepticus).

Forsiktighetsregler: 

Hos pasienter med svekket leverfunksjon kan utskillelsen forsinkes. Antagonisteffekten av flumazenil er spesifikk for benzodiazepiner; effekt kan derfor ikke forventes dersom manglende våkenhet skyldes andre substanser. Hvis flumazenil administreres for anestesi ved slutten av en operasjon, må effekten av perifere muskelrelakserende midler først opphøre. Effekten av flumazenil har generelt kortere varighet enn benzodiazepiner, og sedasjonen kan derfor inntreffe igjen. Pasientens kliniske status må derfor overvåkes, helst ved en intensivavdeling på sykehus, inntil effekten av flumazenil har opphørt. Hos høyrisikopasienter bør fordelen av benzodiazepinindusert sedasjon veies opp mot risikoen for rask oppvåkning. Hos pasienter (f.eks. med hjerteproblemer) kan vedlikehold av en viss sedasjonsgrad i løpet av tidlig postoperativ periode foretrekkes. Rask injeksjon av flumazenil bør unngås. Hos pasienter som har stått på høye doser og/eller langvarig eksponering av benzodiazepiner i ukene før behandling med flumazenil, har rask injeksjon av doser ≥1 mg medført abstinenssymptomer, inkl. palpitasjoner, agitasjon, angst, emosjonell ustabilitet, lett forvirring og sanseforstyrrelser. Hos pasienter med angst i preoperativ fase eller pasienter med kjent kronisk eller forbigående angst, bør flumazenildosen tilpasses forsiktig. Etter en stor operasjon bør det tas hensyn til postoperativ smerte, og det kan være en fordel at pasienten holdes lett sedert. Hos pasienter som er blitt behandlet med høye benzodiazepindoser over lang tid, bør fordelene med bruk av flumazenil nøye veies opp mot risiko for abstinenssymptomer. Hvis abstinenssymptomer oppstår til tross for forsiktig dosering, kan behandling med lave benzodiazepindoser gitt intravenøst i mengde avpasset pasientens respons, vurderes. Effekten av det først inngitte benzodiazepin kan vende tilbake og innvirke på reaksjonsevnen. Det må derfor advares mot bilkjøring og betjening av maskiner de første 24 timer etter flumazenilbehandling. Flumazenil anbefales ikke til pasienter med epilepsi som står på langtidsbehandling med benzodiazepiner. Selv om flumazenil har en svak konvulsiv effekt, kan en plutselig undertrykkelse av den beskyttende effekten av en benzodiazepinagonist utløse kramper hos pasienter med epilepsi. Pasienter med alvorlige hodeskader og/eller ustabilt intrakranielt trykk som får flumazenil for reversering av benzodiazepineffekten, kan utvikle økt intrakranielt trykk. Særlig forsiktighet bør utvises ved bruk av flumazenil ved blandingsforgiftninger, spesielt i tilfeller med intoksikasjon med benzodiazepiner og sykliske antidepressiver. Visse toksiske effekter som kramper og hjertearytmier, som kan skyldes antidepressiver, kan forsinkes ved samtidig administrering med benzodiazepiner, og kan forverres ved administrering av flumazenil. Pasienter som har fått flumazenil for å reversere effekten av benzodiazepiner bør overvåkes med hensyn på resedasjon, respiratorisk depresjon eller annen gjenværende effekt av benzodiazepiner i en passende periode, basert på dose og varigheten av effekten for det benzodiazepinet som er brukt. Må ikke brukes til behandling av benzodiazepinavhengighet eller abstinens. Inntil tilstrekkelig data foreligger, bør flumazenil kun gis til barn <1 år dersom risikoen for pasienten (særlig ved tilfeller av overdosering ved uhell) er veid opp mot nytten av behandlingen. Flumazenil skal ev. gis med forsiktighet til barn <1 år ved reversering av anestesi, ved behandling av overdose hos barn, ved gjennopplivning av nyfødte og reversering av den sedative effekten av benzodiazepiner når disse er brukt til generell anestesi til barn, pga. manglende klinisk erfaring.

Interaksjoner: 

Da benzodiazepineffekten blokkeres på reseptornivå, vil effekten av andre stoffer (zopiklon, triazolopyridaziner etc.) som virker over de samme reseptorer, også blokkeres.
Vis DRUID-interaksjoner for V03A B25 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Reproduksjonstoksikologiske studier har ikke gitt holdepunkter for økt frekvens av fosterskader eller andre skadelige effekter på reproduksjonsprosessen. Opplysninger om skadelige effekter på mennesker er ikke tilgjengelig. Bruk bør unngås hvis ikke fordelen oppveier en mulig risiko. Overgang i morsmelk: Foreløpig ingen data. I nødsituasjoner er likevel ikke parenteral administrering av flumazenil kontraindisert til pasienter som ammer.

Bivirkninger:

Bivirkninger avtar vanligvis raskt uten behov for spesiell behandling. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme og oppkast ved postoperativ bruk, særlig hvis det også er brukt opiater. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Hjertebank etter hurtig injeksjon, generelt ingen krav til behandling. Psykiske: Angst eller frykt etter hurtig injeksjon, generelt ingen krav til behandling. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Hjerte/kar: Forbigående økt blodtrykk (ved oppvåkning). Hud: Rødming (flushing). Nevrologiske: Kramper, spesielt hos pasienter med kjent epilepsi eller alvorlig leversvikt, hovedsakelig etter langtidsbehandling med benzodiazepiner eller i tilfeller med overdosering av ulike legemidler. Psykiske: Abstinenssymptomer (f.eks. agitasjon, angst, emosjonell labilitet, forvirring, sanseforstyrrelser) etter hurtig injeksjon med dose ≥1 mg til pasienter som har stått på høye doser og/eller langtidseksponering med benzodiazepiner i ukene før behandling med flumazenil, panikkanfall (hos pasienter med tidligere panikkreaksjoner), unormal gråt, agitasjon, aggressive reaksjoner (bivirkningsprofilen hos barn er generelt lik som hos voksne. Når flumazenil er brukt for reversering av sedasjon: Unormal gråt, agitasjon, aggressive reaksjoner). Øvrige: Frysninger etter hurtig injeksjon, generelt ingen krav til behandling.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: I tilfeller av overdosering med kombinasjon av ulike midler, særlig med sykliske antidepressiver, kan toksisk effekt (som kramper og hjerterytmeforstyrrelser) oppstå når benzodiazepineffekten reverseres ved flumazenil. Erfaring med akutt overdosering er svært begrenset. Selv om anbefalt dose er overskredet (til og med doser på 100 mg i.v.), er det ikke observert symptomer på overdosering. Behandling: Intet spesifikt antidot. Generell støttebehandling, inkl. overvåkning av vitale tegn og observasjon av klinisk status.

Egenskaper:

Klassifisering: Flumazenil, et imidazobenzodiazepin, er en benzodiazepinantagonist med kun meget svake egeneffekter. Virkningsmekanisme: Via kompetitiv hemning blokkeres spesifikt de sentralnervøse effektene av substanser som virker via benzodiazepinreseptorer. I dyreforsøk har substanser som ikke viser affinitet til disse reseptorene, f.eks. barbiturater, etanol, meprobamat, GABA-analoger og adenosinreseptorantagonister ikke kunnet påvirkes av flumazenil. Derimot blokkeres benzodiazepinagonister som syklopyrroloner og triazolopyridaziner. De hypnotiske og sederende effektene av benzodiazepiner oppheves raskt etter en injeksjon av flumazenil, vanligvis innen 30-60 sekunder. Antagonisteffekten avtar i løpet av 1-3 timer avhengig av halveringstiden og doseforholdet mellom agonist og antagonist. Proteinbinding: Ca. 50% til plasmaproteiner hvorav ca. til albumin. Fordeling: Distribusjonsvolum er i steady state ca. 0,95 liter/kg. Halveringstid: Ca. 50-60 minutter. Metabolisme: Metaboliseres fullstendig i leveren til farmakologisk inaktivt karboksylsyrederivat. Utskillelse: Karboksylsyrederivatet utskilles i urinen dels fritt, dels som konjugat. Plasmaclearance av flumazenil er ca. 1 liter/minutt. Pediatrisk populasjon: Hos barn >1 år er eliminasjonshalveringstiden kortere og mer variabel enn hos voksne, den er ca. 40 minutter (20-75 minutter). Clearance og distribusjonsvolum pr. kg kroppsvekt er lik som hos voksne.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Ferdigblandet infusjonsoppløsning er holdbar i 12 timer ved romtemperatur.

Andre opplysninger: 

Blandbarhet: Injeksjonsvæsken kan blandes med natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml eller Ringer-laktat i forholdet 20-50 ml (4-10 ampuller) Anexate (2-5 mg flumazenil) til 500 ml infusjonsvæske.

Sist endret: 25.10.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Anexate, INJEKSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
0,1 mg/ml5 × 5 ml (amp.) 446641kr 1261,60-SPC