INJEKSJONSVÆSKE 0,1 mg/ml: 1 ml inneh.: Flumazenil. 0,1 mg, natr.
edet. 0,1 mg, acid. acetic. 0,1 mg, natr. chlorid. 9,3 mg, natr. hydroxid.
q.s. ad pH 4, aqua ad iniect. ad 1 ml.
Indikasjoner:
Voksne: Tilstander hvor reversering av benzodiazepiners
sentrale effekter er ønskelig.
Anestesi: Avslutning
av generell anestesi når innledning og vedlikehold har vært foretatt
med et benzodiazepin. Reversering av benzodiazepinsedasjon ved kortvarige
diagnostiske og terapeutiske inngrep.
Intensivbehandling: Ved benzodiazepinintoksikasjoner. Kan brukes diagnostisk ved bevisstløshet
av ukjent årsak for å bekrefte/utelukke hvorvidt forgiftningen skyldes
benzodiazepiner. Barn >1 år: For reversering av våken sedasjon indusert
med benzodiazepiner.
Dosering:
Voksne: Opphevelse av benzodiazepinpåvirkning ved terapeutisk dosering
(anestesi eller sedering): Initialt gis 0,2 mg i.v. i løpet
av 15 sekunder. Om tilstrekkelig våkenhetsgrad ikke oppnås i løpet
av 60 sekunder, gis en dose på 0,1 mg i.v. i løpet av 15 sekunder.
Ved behov kan denne dosen gjentas med 60 sekunders intervaller opptil
en totaldose på 1 mg. Normaldose totalt 0,3-0,6 mg.
Benzodiazepinoverdosering,
kjent eller mistenkt: Initialt gis 0,3 mg i.v. i løpet av
15 sekunder. Om tilstrekkelig våkenhetsgrad ikke oppnås i løpet av
60 sekunder, kan gjentatte doser på 0,1-0,3 mg gis til pasienten våkner
eller opptil en total dose på 2 mg. Om det ikke oppnås tydelig effekt
på våkenhet og åndedrett etter gjentatte doseringer, må det antas
at intoksikasjonen ikke skyldes benzodiazepiner. Dersom bevissthetsforstyrrelser
vender tilbake, kan det gis en i.v. infusjon på 0,1-0,4 mg pr. time.
Infusjonshastigheten skal justeres individuelt for å nå den ønskede
våkenhetsgrad.
Barn >1 år: Reversering av våken sedasjon indusert med benzodiazepiner: Anbefalt initiell dose er 10 μg/kg (opptil 200 μg) administrert
i.v. i løpet av 15 sekunder. Hvis ikke tilstrekkelig våkenhetsgrad
er oppnådd i løpet av ytterligere 45 sekunder, kan dosen ved behov
gjentas med 60 sekunders intervaller (maks. 4 ganger), opp til en
totaldose på 50 μg/kg eller 1 mg, alt etter hvilken dose som er
lavest. Dosen bør tilpasses individuelt basert på pasientens respons.
Det finnes ikke sikkerhets- og effektdata for gjentatt administrering
av flumazenil til barn for re-sedering.
Administrering: Administreres i.v. som langsomme enkeltdoser eller som
infusjon.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for preparatet. Bruk til pasienter
som har fått behandling med benzodiazepiner pga. potensielt livstruende
forhold (f.eks. økt intrakranielt trykk eller status epilepticus).
Forsiktighetsregler:
Hos pasienter med svekket leverfunksjon kan
utskillelsen forsinkes. Antagonisteffekten av flumazenil er spesifikk
for benzodiazepiner; effekt kan derfor ikke forventes dersom manglende
våkenhet skyldes andre substanser. Hvis flumazenil administreres for
anestesi ved slutten av en operasjon, må effekten av perifere muskelrelakserende
midler først opphøre. Effekten av flumazenil har generelt kortere
varighet enn benzodiazepiner, og sedasjonen kan derfor inntreffe igjen.
Pasientens kliniske status må derfor overvåkes, helst ved en intensivavdeling
på sykehus, inntil effekten av flumazenil har opphørt. Hos høyrisikopasienter
bør fordelen av benzodiazepinindusert sedasjon veies opp mot risikoen
for rask oppvåkning. Hos pasienter (f.eks. med hjerteproblemer) kan
vedlikehold av en viss sedasjonsgrad i løpet av tidlig postoperativ
periode foretrekkes. Rask injeksjon av flumazenil bør unngås. Hos
pasienter som har stått på høye doser og/eller langvarig eksponering
av benzodiazepiner i ukene før behandling med flumazenil, har rask
injeksjon av doser ≥1 mg medført abstinenssymptomer, inkl. palpitasjoner,
agitasjon, angst, emosjonell ustabilitet, lett forvirring og sanseforstyrrelser.
Hos pasienter med angst i preoperativ fase eller pasienter med kjent
kronisk eller forbigående angst, bør flumazenildosen tilpasses forsiktig.
Etter en stor operasjon bør det tas hensyn til postoperativ smerte,
og det kan være en fordel at pasienten holdes lett sedert. Hos pasienter
som er blitt behandlet med høye benzodiazepindoser over lang tid,
bør fordelene med bruk av flumazenil nøye veies opp mot risiko for
abstinenssymptomer. Hvis abstinenssymptomer oppstår til tross for
forsiktig dosering, kan behandling med lave benzodiazepindoser gitt
intravenøst i mengde avpasset pasientens respons, vurderes. Effekten
av det først inngitte benzodiazepin kan vende tilbake og innvirke
på reaksjonsevnen. Det må derfor advares mot bilkjøring og betjening
av maskiner de første 24 timer etter flumazenilbehandling. Flumazenil
anbefales ikke til pasienter med epilepsi som står på langtidsbehandling
med benzodiazepiner. Selv om flumazenil har en svak konvulsiv effekt,
kan en plutselig undertrykkelse av den beskyttende effekten av en
benzodiazepinagonist utløse kramper hos pasienter med epilepsi. Pasienter
med alvorlige hodeskader og/eller ustabilt intrakranielt trykk som
får flumazenil for reversering av benzodiazepineffekten, kan utvikle
økt intrakranielt trykk. Særlig forsiktighet bør utvises ved bruk
av flumazenil ved blandingsforgiftninger, spesielt i tilfeller med
intoksikasjon med benzodiazepiner og sykliske antidepressiver. Visse
toksiske effekter som kramper og hjertearytmier, som kan skyldes antidepressiver,
kan forsinkes ved samtidig administrering med benzodiazepiner, og
kan forverres ved administrering av flumazenil. Pasienter som har
fått flumazenil for å reversere effekten av benzodiazepiner bør overvåkes
med hensyn på resedasjon, respiratorisk depresjon eller annen gjenværende
effekt av benzodiazepiner i en passende periode, basert på dose og
varigheten av effekten for det benzodiazepinet som er brukt. Må ikke
brukes til behandling av benzodiazepinavhengighet eller abstinens.
Inntil tilstrekkelig data foreligger, bør flumazenil kun gis til barn
<1 år dersom risikoen for pasienten (særlig ved tilfeller av overdosering
ved uhell) er veid opp mot nytten av behandlingen. Flumazenil skal
ev. gis med forsiktighet til barn <1 år ved reversering av anestesi,
ved behandling av overdose hos barn, ved gjennopplivning av nyfødte
og reversering av den sedative effekten av benzodiazepiner når disse
er brukt til generell anestesi til barn, pga. manglende klinisk erfaring.
Interaksjoner:
Da benzodiazepineffekten blokkeres på reseptornivå,
vil effekten av andre stoffer (zopiklon, triazolopyridaziner etc.)
som virker over de samme reseptorer, også blokkeres.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Reproduksjonstoksikologiske studier har ikke
gitt holdepunkter for økt frekvens av fosterskader eller andre skadelige
effekter på reproduksjonsprosessen. Opplysninger om skadelige effekter
på mennesker er ikke tilgjengelig. Bruk bør unngås hvis ikke fordelen
oppveier en mulig risiko.
Overgang i morsmelk: Foreløpig ingen data. I nødsituasjoner er likevel
ikke parenteral administrering av flumazenil kontraindisert til pasienter
som ammer.
Bivirkninger:
Bivirkninger avtar vanligvis raskt uten behov
for spesiell behandling.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Kvalme og oppkast ved postoperativ
bruk, særlig hvis det også er brukt opiater.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Hjerte/kar: Hjertebank etter hurtig injeksjon,
generelt ingen krav til behandling. Psykiske: Angst eller frykt etter
hurtig injeksjon, generelt ingen krav til behandling.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Hjerte/kar: Forbigående økt blodtrykk (ved
oppvåkning). Hud: Rødming (flushing). Nevrologiske: Kramper, spesielt
hos pasienter med kjent epilepsi eller alvorlig leversvikt, hovedsakelig
etter langtidsbehandling med benzodiazepiner eller i tilfeller med
overdosering av ulike legemidler. Psykiske: Abstinenssymptomer (f.eks.
agitasjon, angst, emosjonell labilitet, forvirring, sanseforstyrrelser)
etter hurtig injeksjon med dose ≥1 mg til pasienter som har stått
på høye doser og/eller langtidseksponering med benzodiazepiner i ukene
før behandling med flumazenil, panikkanfall (hos pasienter med tidligere
panikkreaksjoner), unormal gråt, agitasjon, aggressive reaksjoner
(bivirkningsprofilen hos barn er generelt lik som hos voksne. Når
flumazenil er brukt for reversering av sedasjon: Unormal gråt, agitasjon,
aggressive reaksjoner). Øvrige: Frysninger etter hurtig injeksjon,
generelt ingen krav til behandling.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: I tilfeller av overdosering med kombinasjon
av ulike midler, særlig med sykliske antidepressiver, kan toksisk
effekt (som kramper og hjerterytmeforstyrrelser) oppstå når benzodiazepineffekten
reverseres ved flumazenil. Erfaring med akutt overdosering er svært
begrenset. Selv om anbefalt dose er overskredet (til og med doser
på 100 mg i.v.), er det ikke observert symptomer på overdosering.
Behandling:
Intet spesifikt antidot. Generell støttebehandling,
inkl. overvåkning av vitale tegn og observasjon av klinisk status.
Egenskaper:
Klassifisering: Flumazenil, et imidazobenzodiazepin, er en
benzodiazepinantagonist med kun meget svake egeneffekter.
Virkningsmekanisme:
Via kompetitiv hemning blokkeres spesifikt
de sentralnervøse effektene av substanser som virker via benzodiazepinreseptorer.
I dyreforsøk har substanser som ikke viser affinitet til disse reseptorene,
f.eks. barbiturater, etanol, meprobamat, GABA-analoger og adenosinreseptorantagonister
ikke kunnet påvirkes av flumazenil. Derimot blokkeres benzodiazepinagonister
som syklopyrroloner og triazolopyridaziner. De hypnotiske og sederende
effektene av benzodiazepiner oppheves raskt etter en injeksjon av
flumazenil, vanligvis innen 30-60 sekunder. Antagonisteffekten avtar
i løpet av 1-3 timer avhengig av halveringstiden og doseforholdet
mellom agonist og antagonist.
Proteinbinding:
Ca. 50% til plasmaproteiner hvorav ca.
⅔ til
albumin.
Fordeling:
Distribusjonsvolum er i steady state ca. 0,95
liter/kg.
Halveringstid:
Ca. 50-60 minutter.
Metabolisme:
Metaboliseres fullstendig i leveren til farmakologisk
inaktivt karboksylsyrederivat.
Utskillelse:
Karboksylsyrederivatet utskilles i urinen dels
fritt, dels som konjugat. Plasmaclearance av flumazenil er ca. 1 liter/minutt.
Pediatrisk populasjon: Hos barn >1 år er eliminasjonshalveringstiden
kortere og mer variabel enn hos voksne, den er ca. 40 minutter (20-75
minutter). Clearance og distribusjonsvolum pr. kg kroppsvekt er lik
som hos voksne.
Oppbevaring og holdbarhet:
Ferdigblandet infusjonsoppløsning er holdbar
i 12 timer ved romtemperatur.
Andre opplysninger:
Blandbarhet: Injeksjonsvæsken
kan blandes med natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml eller Ringer-laktat
i forholdet 20-50 ml (4-10 ampuller) Anexate (2-5 mg flumazenil) til
500 ml infusjonsvæske.
Sist endret: 25.10.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)