Preparater A-Z
Alimta, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning | Varenr | Pris | Refusjon | SPC |
|---|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 1 × 100 mg (hettegl.) | 120062 | kr 2618,90 | - |  |
| 500 mg | 1 × 500 mg (hettegl.) | 019797 | kr 11894,40 | - | |
Står ikke på WADAs dopinglistePULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg og 500 mg: 1 hetteglass inneh.: Pemetrexeddinatrium tilsv. pemetrexed 100 mg, resp. 500 mg, mannitol, saltsyre, natriumhydroksid.
Indikasjoner:
Malignt pleuralt mesoteliom: Pemetrexed i kombinasjon med cisplatin er indisert til behandling av kjemoterapi-naive pasienter med ikke-resecerbar malignt pleuralt mesoteliom. Ikke-småcellet lungecancer: Pemetrexed i kombinasjon med cisplatin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, annet enn predominant plateepitelhistologi. Pemetrexed er indisert som monoterapi for vedlikeholdsbehandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer annet enn predominant plateepitelhistologi hos pasienter med sykdom som ikke har vist progresjon umiddelbart etter platinabasert kjemoterapi. Pemetrexed er indisert som monoterapi til annenlinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer annet enn predominant plateepitelhistologi.Dosering:
Pemetrexed skal bare administreres under veiledning av lege som har erfaring med kjemoterapi mot cancer. Pemetrexed i kombinasjon med cisplatin: Anbefalt pemetrexeddose er 500 mg/m2 kroppsoverflate (BSA), gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21 dagers kur. Anbefalt cisplatindose er 75 mg/m2 kroppsoverflate infundert i løpet av 2 timer ca. 30 minutter etter at pemetrexedinfusjonen er avsluttet på dag 1 i hver 21 dagers kur. Pasienten skal gis adekvat antiemetisk behandling og passende hydrering før og/eller etter cisplatinbehandling (se også preparatomtalen for cisplatin for nøyaktig doseringsanvisning). Pemetrexed monoterapi: Anbefalt pemetrexeddose til pasienter som behandles for ikke-småcellet lungecancer etter tidligere kjemoterapi er 500 mg/m2 kroppsoverflate, gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21 dagers kur. Premedisinering: For å redusere insidens og alvorlighetsgrad av hudreaksjoner bør et kortikosteroid gis dagen før, samme dagen, samt dagen etter pemetrexedadministrering. Kortikosteroidet bør være ekvivalent med deksametason 4 mg gitt oralt 2 ganger daglig. For å redusere toksisiteten må pasienten også gis vitamintilskudd. Pasienten må få oral folsyre eller et multivitamin som inneholder folsyre (350-1000 μg) daglig. Minst 5 folsyredoser skal tas i løpet av de siste 7 dagene før 1. pemetrexeddose, og doseringen skal fortsette gjennom hele behandlingskuren og i 21 dager etter siste pemetrexeddose. Pasienten skal også gis en i.m. vitamin B12-injeksjon (1000 μg) i løpet av den uken som går forut for første pemetrexeddose, samt ved hver 3. kur deretter. Etterfølgende vitamin B12-injeksjoner kan gis på samme dag som pemetrexed. Overvåkning: Pasienten bør overvåkes før hver pemetrexeddose vha. full blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodlegemer (WCC) og trombocytter. Før hver omgang kjemoterapi skal det tas prøver for blodkjemi for vurdering av nyre- og leverfunksjon. Før hver ny omgang med kjemoterapi skal pasienten ha følgende: «Absolute neutrophil count» (ANC) bør være ≥1500 celler/mm3 og blodplater bør være ≥100 000 celler/mm3. Kreatininclearance må være ≥45 ml/minutt. Totalt bilirubin bør være ≤1,5 ganger øvre grenseverdi for det normale. Alkalisk fosfatase (AP), aspartattransaminase (ASAT eller SGOT) og alanintransaminase (ALAT eller SGPT) bør være ≤3 ganger øvre grenseverdi for det normale. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤5 ganger øvre normalgrense er akseptabelt hvis leveren er tumorinvolvert. Dosejusteringer: Ved start av påfølgende syklus bør dosejusteringer være basert på hematologisk nadir eller maks. ikke-hematologisk toksisitet fra foregående behandlingssyklus. Behandlingen kan utsettes for at pasienten skal få tilstrekkelig tid til å komme seg. Etter restitusjon bør pasienten behandles på nytt iht. tabell 1-3:Tabell 1: Dosejusteringstabell for pemetrexed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin:
Hematologisk toksisitet |
|
|---|---|
Nadir ANC <500/mm3 og nadir | 75% av forutgående dose |
Nadir trombocyttall | 75% av forutgående dose |
Nadir blodplatetall | 50% av forutgående dose |
Tabell 2: Dosejusteringstabell for pemetrexed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin:
Ikke-hematologisk | Pemetrexed (mg/m2) | Cisplatin (mg/m2) |
|---|---|---|
Enhver G3- eller G4-toksisitet, unntatt mukositt | 75% av forutgående dose | 75% av forutgående dose |
Enhver diaré som trenger sykehusinnleggelse (uansett grad) eller G3- eller G4-diaré | 75% av forutgående dose | 75% av forutgående dose |
G3- eller G4-mukositt | 50% av forutgående dose | 100% av forutgående dose |
Tabell 3: Dosejusteringstabell for pemetrexed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved nevrotoksisitet:
CTC-grad | Pemetrexed (mg/m2) | Cisplatin (mg/m2) |
|---|---|---|
0-1 | 100% av forutgående dose | 100% av forutgående dose |
2 | 100% av forutgående dose | 50% av forutgående dose |
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Amming. Samtidig vaksinering mot gulfeber.Forsiktighetsregler:
Pemetrexed kan undertrykke benmargsfunksjonen uttrykt ved nøytropeni, trombocytopeni og anemi (eller pancytopeni). Benmargssuppresjon er vanligvis den dosebegrensende toksisiteten. Pasienten bør overvåkes for myelosuppresjon under behandlingen (se Dosering). Det er påvist lavere toksisitet og reduksjon av hematologisk og ikke-hematologisk G3- og G4-toksisitet, slik som nøytropeni, febril nøytropeni og infeksjon med G3/4-nøytropeni, når det ble gitt forbehandling med folsyre og vitamin B12. Hudreaksjoner er rapportert hos pasienter som ikke har fått forbehandling med et kortikosteroid. Pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 45-79 ml/minutt), bør ikke bruke NSAIDs, som ibuprofen og acetylsalisylsyre (>1,3 g daglig), 2 dager før, samme dag og 2 dager etter pemetrexedbehandling. Pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon som vurderes for pemetrexedbehandling bør seponere NSAIDs med lang halveringstid i minst 5 dager før, på samme dag og i minst 2 dager etter pemetrexedadministreringen. Alvorlige nyreproblemer, inkl. akutt nyresvikt, er rapportert med pemetrexed alene eller sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Mange av pasientene der dette oppsto hadde underliggende risikofaktorer for utvikling av nyreproblemer, inkl. dehydrering eller allerede eksisterende hypertensjon eller diabetes. Effekten av pleuravæske, slik som pleuraeffusjon eller ascites, er ikke fullstendig kjent. Tapping av pleuravæsken før pemetrexedbehandling bør vurderes, men er ikke nødvendig. Det er observert alvorlig dehydrering pga. gastrointestinale bivirkninger av pemetrexed når det gis sammen med cisplatin. Pasientene bør derfor få adekvat kvalmestillende behandling og passende hydrering før og/eller etter behandling. Det er vanlig at kreftpasienter er immunsupprimerte. Vaksinering med levende, svekkede vaksiner anbefales derfor ikke. Bruk deaktivert vaksine dersom slik finnes (poliomyelitt). Pemetrexed kan gi genetisk skadelige effekter. Tilfeller av strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter som er strålebehandlet før, under eller etter pemetrexedbehandling. Det bør utvises særlig forsiktighet hos disse pasientene ved bruk av andre strålesensitiserende midler. Tilfeller av oppblussing av strålingsinduserte hudreaksjoner (radiation recall) er rapportert hos pasienter som fikk strålebehandling uker eller år tidligere.Interaksjoner:
Samtidig administrering av nyretoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider, loop-diuretika, platinaforbindelser, ciklosporin) kan forårsake nedsatt pemetrexedclearance. Kombinasjonen bør brukes med forsiktighet. Kreatininclearance bør om nødvendig overvåkes nøye. Samtidig administrering av legemidler som utskilles tubulært (f.eks. probenecid, penicillin) kan føre til nedsatt pemetrexedclearance. Det bør utvises forsiktighet ved kombinasjon med pemetrexed. Om nødvendig bør kreatininclearance overvåkes nøye. Ved normal nyrefunksjon (ClCR ≥80 ml/minutt), kan høye doser av NSAIDs, som ibuprofen >1600 mg/dag, og høydose acetylsalisylsyre (≥1,3 g/dag) redusere pemetrexedelimineringen og som en konsekvens, øke faren for bivirkninger. Forsiktighet anbefales derfor ved samtidig bruk av høye doser NSAIDs eller høye doser acetylsalisylsyre, til pasienter med normal nyrefunksjon. Ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 45-79 ml/minutt) bør samtidig behandling med NSAIDs (f.eks. ibuprofen) eller høye doser acetylsalisylsyre unngås 2 dager før, samme dag og 2 dager etter pemetrexedbehandlingen, og NSAIDs med lengre halveringstider (f.eks. piroksikam eller rofekoksib) bør seponeres minst 5 dager før, samme dag og minst 2 dager etter at pemetrexed tas. Pemetrexed gjennomgår begrenset levermetabolisme. Resultater fra in vitro-studier viser at pemetrexed ikke kan antas å forårsake klinisk signifikant hemming av metabolsk clearance av legemidler som metaboliseres ved CYP 3A, CYP 2D6, CYP 2C9, og CYP 1A2. Antikoagulasjonsbehandling forekommer ofte pga. økt risiko for trombose hos kreftpasienter. Høy intraindividuell variabilitet for koagulasjonsstatus i løpet av sykdommen og muligheten for interaksjon mellom orale antikoagulantika og anticancer kjemoterapi, krever at INR overvåkes oftere dersom det besluttes å gi pasienten antikoagulasjonsbehandling. Samtidig bruk av levende hemmede vaksiner anbefales ikke (unntatt gulfeber hvor samtidig bruk er kontraindisert) pga. fare for systemisk, muligens dødelig, sykdom. Risikoen øker hos personer som allerede er immunsupprimert av underliggende sykdom. Bruk deaktivert vaksine dersom slik finnes.Graviditet/Amming:
Fertilitet: Kjønnsmodne menn frarådes å få barn i løpet behandlingen og opptil 6 måneder etterpå. Bruk av prevensjon eller avholdenhet er anbefalt. Pemetrexed kan forårsake irreversibel sterilitet og menn bør gis råd om å oppsøke veiledning vedrørende oppbevaring av sæd før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder må benytte sikker prevensjon under behandling. Overgang i placenta: Erfaring mangler. Pemetrexed mistenkes imidlertid å forårsake alvorlige fosterskader dersom det gis under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Pemetrexed bør ikke brukes ved graviditet dersom det ikke er strengt nødvendig, etter nøye vurdering av morens behov og risikoen for fosteret. Overgang i morsmelk: Ukjent. Bivirkninger hos barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming må avsluttes under behandlingen.Bivirkninger:
Se SPC for utfyllende opplysninger. Pemetrexed kombinert med cisplatin (mesoteliom), alle grader av toksisitet: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Reduksjon av nøytrofile/granulocytter, reduksjon av leukocytter, reduksjon av hemoglobin, reduksjon av blodplater. Gastrointestinale: Diaré, oppkast, stomatitt/faryngitt, kvalme, anoreksi, konstipasjon. Hud: Utslett, alopesi. Nevrologiske: Sensorisk nevropati. Nyre/urinveier: Økt kreatinin, redusert kreatininclearance. Øvrige: Tretthet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Dyspepsi. Nevrologiske: Smaksforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Øye: Konjunktivitt. Klinisk relevant CTC-toksisitet (kombinasjonsbehandling) som ble rapportert hos ≥1% og ≤5% av pasientene omfatter: Nyresvikt, infeksjon, pyreksi, febril nøytropeni, økt ASAT, ALAT og GT, urticaria og brystsmerter. Klinisk relevant CTC-toksisitet (kombinasjonsbehandling) som ble rapportert HOS ≤1% av pasientene omfatter arytmier og motorisk nevropati. Pemetrexed monoterapi (NSCLC annenlinje behandling), alle grader av toksisitet: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Reduserte nøytrofile/granulocytter, reduserte leukocytter, redusert hemoglobin. Gastrointestinale: Diaré, oppkast, stomatitt/faryngitt, kvalme, anoreksi. Hud: Utslett/deskvamasjon. Øvrige: Tretthet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Reduserte blodplater. Gastrointestinale: Konstipasjon. Hud: Pruritus, alopesi. Lever/galle: Økt ALAT (SPGT), økt ASAT (SGOT). Øvrige: Feber. Klinisk relevant CTC-toksisitet som ble rapportert hos ≥1% og ≤5% av pasientene omfatter: Infeksjon uten nøytropeni, febril nøytropeni, allergiske reaksjoner/overfølsomhet, økt kreatinin, motorisk nevropati, sensorisk nevropati, erythema multiforme og abdominale smerter. Klinisk relevant CTC-toksisitet som ble rapportert hos ≤1% av pasientene omfatter supraventrikulære arytmier. Pemetrexed kombinert med cisplatin (NSCLC førstelinjebehandling), alle grader av toksisitet: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Redusert hemoglobin, reduserte nøytrofile/granulocytter, reduserte leukocytter, reduserte blodplater. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, anoreksi, konstipasjon, stomatitt/faryngitt, diaré uten kolostomi. Hud: Alopesi. Nyre/urinveier: Økt kreatinin. Øvrige: Fatigue. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Dyspepsi/halsbrann. Hud: Utslett/deskvamasjon. Nevrologiske: Sensorisk nevropati, smaksforstyrrelser. Klinisk relevant toksisitet rapportert hos ≥1% og ≤5% av pasientene behandlet med cisplatin og pemetrexed omfatter: Økt ASAT, økt ALAT, infeksjon, febril nøytropeni, nyresvikt, pyreksi, dehydrering, konjunktivitt og redusert kreatininclearance. Klinisk relevant toksisitet rapportert hos <1% av pasientene behandlet med cisplatin og pemetrexed omfatter: Økt GT, brystsmerter, arytmier og motorisk nevropati. Pemetrexed monoterapi (NSCLC vedlikeholdsbehandling), alle grader av toksisitet: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Hemoglobinreduksjon. Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi. Øvrige: Fatigue. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukocytt- og nøytrofilreduksjon. Gastrointestinale: Oppkast, mukositt/stomatitt. Hud: Utslett/deskvamasjon. Lever/galle: Forhøyet ALAT (SGPT) og ASAT (SGOT). Nevrologiske: Sensorisk nevropati. Øvrige: Smerte. Klinisk relevant CTC-toksisitet av enhver grad som ble rapportert hos ≥1% og ≤5% av pasientene omfatter: Febril nøytropeni, infeksjon, redusert platetall, redusert kreatininclearance, diaré, konstipasjon, ødem, alopesi, forhøyet kreatinin, pruritus/kløe, feber (ved fravær av nøytropeni), overflatesykdom på øyet (inkl. konjunktivitt), økt lakrimasjon, redusert glomerulær filtrasjonsrate, svimmelhet og motorisk nevropati. Klinisk relevant CTC-toksisitet som ble rapportert hos <1% av pasientene omfatter: Allergisk reaksjon/hypersensitivitet, erythema multiforme, nyresvikt, supraventrikulær arytmi og pulmonal emboli. Tilfeller av alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser, deriblant myokardinfarkt, angina pectoris, cerebrovaskulær hendelse og forbigående iskemisk anfall (TIA), har vært rapportert (mindre hyppig), vanligvis når pemetrexed har vært gitt i kombinasjon med et annet cytotoksisk middel. De fleste pasientene hadde kardiovaskulære risikofaktorer. Økning av bivirkninger ble sett ved lengre eksponering (>6 sykluser). Sjeldne tilfeller av hepatitt, potensielt alvorlig, er rapportert. Pancytopeni er rapportert mindre vanlig. Det er rapportert (mindre vanlig) tilfeller av kolitt (inkl. intestinal og rektal blødning, noen ganger fatal, intestinal perforering, intestinal nekrose og tyflitt), interstitiell pneumonitt med nedsatt respirasjonsfunksjon, noen ganger fatal. Det er rapportert mindre vanlige tilfeller av ødem. Øsofagitt/strålingsøsofagitt er rapportert mindre vanlig. Sepsis, noen ganger dødelig, er rapportert vanlig. Tilfeller av akutt nyresvikt er rapportert mindre vanlig med pemetrexed alene eller sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Mindre vanlige tilfeller av strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter som er strålebehandlet før, under eller etter pemetrexedbehandlingen. Sjeldne tilfeller av oppblussing av strålingsinduserte hudreaksjoner (radiation recall) er rapportert. Det er rapportert mindre vanlig tilfeller av perifer iskemi som noen ganger har ført til nekrose i ekstremiteter. Sjeldne tilfeller av bulløse tilstander inkl. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, som i noen tilfeller har vært dødelig, er rapportert. Hemolytisk anemi er sjeldent rapportert.Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Nøytropeni, anemi, trombocytopeni, mukositt, sensorisk polynevropati og utslett. Forventede komplikasjoner etter overdosering omfatter benmargssuppresjon som gir seg utslag i nøytropeni, trombocytopeni og anemi. I tillegg kan infeksjon med eller uten feber, diaré og/eller mukositt forekomme. Behandling: Ved mistanke om overdosering bør pasienten overvåkes med blodverdier, og adekvat støttebehandling bør settes i gang etter behov. Det bør vurderes bruk av kalsiumfolinat/folinsyre. Se Giftinformasjonens anbefalinger Folsyreanaloger: L01B A.Egenskaper:
Klassifisering: Folsyreanalog. Virkningsmekanisme: Antifolatmiddel med multiple mål. Avbryter viktige folatavhengige metabolske prosesser, som er vesentlige for cellereplikasjonen. Hemmer tymidylatsyntase (TS), dihydrofolatreduktase (DHFR) og glysinamidribonukleotidformyltransferase (GARFT), som er de avgjørende folatavhengige enzymene ved nysyntese av tymidin- og purinnukleotider. Pemetrexed transporteres inn i cellene hvor det hurtig og effektivt konverteres til polyglutamatformer. Polyglutamatasjonen er en tids- og konsentrasjonsavhengig prosess som forekommer i tumorceller og, i mindre grad, i normalt vev. Polyglutamerte metabolitter har økt intracellulær halveringstid som gir forlenget virkning av legemidlet i ondartede celler. NSCLC-histologiens betydning for behandlingseffekt på total overlevelse er til fordel for pemetrexed hos pasienter med annen enn predominant plateepitel histologi i 2. linjebehandling, og til fordel for pemetrexed + cisplatin hos pasienter med annen enn predominant plateepitel histologi i 1. linjebehandling. Absorpsjon: AUC og maks. plasmakonsentrasjon øker proporsjonalt med dosen. Farmakokinetikken er konsistent gjennom flere behandlingssykluser. Proteinbinding: Ca. 81%. Fordeling: Steady state-distribusjonsvolum: 9 liter/m2. Halveringstid: Total systemisk clearance er 91,8 ml/minutt og eliminasjonshalveringstid i plasma er 3,5 timer ved normal nyrefunksjon (ClCR 90 ml/minutt). Intraindividuelle variasjoner i clearance ligger på et moderat nivå med 19,3%. Metabolisme: Begrenset levermetabolisme. Utskillelse: Elimineres hovedsakelig i urinen, med 70-90% av administrert dose gjenfunnet uendret i urinen i løpet av de første 24 timer etter administrering.Andre opplysninger:
Fysisk uforlikelig med oppløsningsvæsker som inneholder kalsium, deriblant Ringer-laktat og Ringers væske. Ettersom det ikke er gjort andre forlikelighetsstudier, skal ikke Alimta blandes med andre legemidler.Sist endret: 11.11.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
