Aggrastat

Iroko

Blodplateaggregasjonshemmer.

ATC-nr.: B01A C17

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste



INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 μg/ml: 1 ml inneh.: Tirofibanhydrokloridmonohydrat tilsv. tirofiban 50 μg, sitronsyre 0,032 mg, natriumsitratdihydrat 0,54 mg, natriumklorid 9 mg, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid og saltsyre til pH 5,5-6,5.


KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 0,25 mg/ml: 1 ml inneh.: Tirofibanhydrokloridmonohydrat tilsv. tirofiban 0,25 mg, sitronsyre 0,16 mg, natriumsitratdihydrat 2,7 mg, natriumklorid 8 mg, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid og saltsyre til pH 5,5-6,5.


Indikasjoner: 

I tillegg til ufraksjonert heparin og acetylsalisylsyre (ASA) ved ustabil angina pectoris eller akutt myokardinfarkt uten Q-takk.

Dosering: 

Til intravenøs infusjon. Infusjonen startes med en hastighet på 0,4 μg/kg/minutt i 30 minutter. Deretter fortsettes umiddelbart med en vedlikeholdshastighet på 0,1 μg/kg/minutt. Gis sammen med ufraksjonert heparin og ASA, dersom dette ikke er kontraindisert. Alvorlig nyresvikt: Tirofibandosen reduseres med ca. 50% hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/minutt). Tabellen nedenfor angir anbefalt dosering justert etter vekt. Konsentrat til infusjonsvæske må først fortynnes til samme styrke som infusjonsvæske, se bruksanvisningen i pakningen.

Vekt

Vanlig dosering

Dosering ved alvorlig nyresvikt

(kg)

30 minutters
starthastighet
(ml/time)

Vedlikeholds-
hastighet
(ml/time)

30 minutters
starthastighet
(ml/time)

Vedlikeholds-
hastighet
(ml/time)

30-37

16

4

8

2

38-45

20

5

10

3

46-54

24

6

12

3

55-62

28

7

14

4

63-70

32

8

16

4

71-79

36

9

18

5

80-87

40

10

20

5

88-95

44

11

22

6

96-104

48

12

24

6

105-112

52

13

26

7

113-120

56

14

28

7

121-128

60

15

30

8

129-137

64

16

32

8

138-145

68

17

34

9

146-153

72

18

36

9

Oppstart og varighet av behandlingen: Behandlingen bør påbegynnes innen 12 timer etter siste anginaanfall. Anbefalt behandlingsvarighet er minst 48 timer. Infusjon av tirofiban og ufraksjonert heparin kan opprettholdes ved koronar angiografi og bør vedvare i minst 12 timer og ikke mer enn 24 timer etter angioplastikk/aterektomi. Infusjonen avbrytes når pasienten er klinisk stabil og det ikke er planlagt koronar intervensjon. Total infusjonsvarighet bør ikke overskride 108 timer. Samtidig behandling med ufraksjonert heparin og ASA: Behandling med ufraksjonert heparin innledes med en i.v. bolus på 5000 IE og vedlikeholdes med 1000 IE pr. time. Heparindosen titreres for å opprettholde aktivert tromboplastintid (APTT) på omtrent det dobbelte av normal verdi. Det bør gis ASA før behandling med tirofiban dersom det ikke er kontraindisert. Behandling med ASA opprettholdes under tirofibanbehandlingen, ev. lenger. Dersom det er nødvendig med PTCA, bør heparinbehandlingen avsluttes etter PTCA og innføringshylsteret fjernes når ACT er <180 sekunder (vanligvis 2-6 timer etter avsluttet heparinbehandling).

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Trombocytopeni ved tidligere bruk av GP IIb/IIIa-reseptorantagonist. Slag i løpet av de siste 30 dager. Tidligere hjerneblødning. Tidligere intrakraniell sykdom (f.eks. neoplasme, arteriovenøs misdannelse, aneurisme). Aktiv eller nylig (innenfor siste 30 dager) klinisk relevant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning). Malign hypertensjon. Relevant traume eller større kirurgisk inngrep innenfor siste 6 uker. Trombocytopeni (trombocyttall <100 000 celler/mm3), unormal blodplatefunksjon. Koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. protrombintid >1,3 ganger normalt eller INR («International Normalized Ratio») >1,5). Alvorlig leversvikt.

Forsiktighetsregler: 

Det er begrenset erfaring med samtidig behandling med tirofiban og enoksaparin. Kombinasjonen er assosiert med økt antall blødninger i hud eller munn, men ikke TIMI blødninger, sammenlignet med samtidig behandling med tirofiban og ufraksjonert heparin. Økt risiko for alvorlige blødninger kan ikke utelukkes når tirofiban og enoksaparin gis samtidig. Dette gjelder spesielt pasienter som får ytterligere ufraksjonert heparin i sammenheng med angiografi og/eller PCI. Effekt og sikkerhet er ikke vurdert i kombinasjon med annet lavmolekylært heparin. Tirofiban anbefales ikke brukt ved traumatisk eller langvarig kardiopulmonal resuscitering, organbiopsi eller litotripsi innenfor de siste 2 ukene, alvorlig traume eller store kirurgiske inngrep mellom 6-12 uker før inngrepet, aktivt magesår innenfor de siste 3 måneder, ukontrollert hypertensjon (>180/110 mm Hg), akutt perikarditt, aktiv eller tidligere vaskulitt, mistanke om aortadisseksjon, patologiske blødninger i retina, okkult blod i feces eller hematuri, behandling med trombolytika samtidig eller mindre enn 48 timer før behandling med tirofiban, samtidig bruk av legemidler som medfører relevant blødningsrisiko (f.eks. kumarinderivater, andre parenterale GP IIb/IIIa-blokkere, dekstran). Samtidig behandling med trombolytika eller bruk mindre enn 48 timer før behandling med tirofiban, anbefales ikke. Tirofiban anbefales ikke brukt til pasienter som trenger trombolytisk behandling (f.eks. akutt transmuralt myokardinfarkt med nye, patologiske Q-takker eller forhøyede ST-segmenter eller venstre grenblokk i EKG). Infusjonen må avbrytes umiddelbart dersom omstendighetene nødvendiggjør trombolytisk behandling (inkl. akutt okklusjon ved perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA)) eller dersom pasienten må gjennomgå akutt koronar «bypass»-kirurgi eller det er nødvendig å anvende aortaballongpumpe. Anbefales ikke brukt til barn. Pasienten observeres nøye mht. potensiell blødning. Når behandling for blødninger er påkrevet, må seponering av preparatet vurderes. Ved større eller ukontrollert blødning må behandlingen avsluttes øyeblikkelig. Liten erfaring med gjentatt bruk av tirofiban. Tirofiban brukes med spesiell forsiktighet ved blødning (innenfor siste 12 måneder), punktur av ikke-komprimerbart blodkar innen 24 timer før administrering, nylig epidural prosedyre (inkl. lumbal punktur og spinalanestesi), alvorlig akutt eller kronisk hjertesvikt, kardiogent sjokk, mild til moderat leversykdom, trombocyttall <150 000 celler/mm3, tidligere koagulasjonsforstyrrelser eller unormal blodplatefunksjon, tidligere trombocytopeni, hemoglobinkonsentrasjon <11 g/dl eller hematokrit <34%. Spesiell forsiktighet utvises ved samtidig behandling med tiklopidin, klopidogrel, adenosin, dipyridamol, sulfinpyrazon og prostacyklin. Pga. høyere forekomst av blødningskomplikasjoner må tirofiban brukes med forsiktighet hos eldre, kvinner og pasienter med lav kroppsvekt, og heparineffekten må overvåkes nøye. Pasienter med redusert nyrefunksjon (kreatininclearance <60 ml/minutt) må overvåkes nøye. Forsiktighet må utvises ved innlegging av hjertekateter slik at bare fremre vegg av lårarterien blir punktert. Innføringshylsteret kan fjernes når koagulasjonen er normalisert, f.eks. når aktivert koagulasjonstid (ACT) er <180 sekunder (vanligvis 2-6 timer etter avsluttet heparinbehandling). Etter at innføringshylsteret er fjernet må hemostase sikres under nøye overvåkning. Antallet vaskulære punkturer og intramuskulære injeksjoner bør holdes så lavt som mulig under behandlingen. Intravenøs injeksjon skal kun settes der hvor kompresjon er mulig. Alle vaskulære punksjonssteder må overvåkes nøye. Bruk av urinkateter, nasotrakeal intubering og nasogastrisk sonde må vurderes kritisk. Trombocyttall, hemoglobin og hematokrit må måles før behandlingen igangsettes og 2-6 timer etter oppstart, deretter minst 1 gang daglig under behandlingen. Hos pasienter som har fått GP II/b/IIIa-reseptorantagonister tidligere (kryssreaktivitet kan forekomme), bør trombocyttallet måles umiddelbart, f.eks. i løpet av 1 time etter reeksponering. Aktivert tromboplastintid (APTT) bør i tillegg måles før behandling, heparins antikoagulerende effekt bør følges nøye med gjentatte målinger av APTT og dosen bør justeres deretter. Potensielt livstruende blødninger kan forekomme, særlig når heparin gis sammen med andre legemidler som påvirker hemostasen, slik som GP II/b/IIIa-reseptorantagonister. Hvis trombocyttallet synker til <90 000 celler/mm3, må det utføres ekstra målinger for å utelukke pseudotrombocytopeni. Ved bekreftelse på trombocytopeni må tirofiban og heparin seponeres.

Interaksjoner: 

Kombinasjon av tirofiban (ca. halvparten av anbefalt dose) og tiklopidin gir signifikant økt hemming av trombocyttaggregasjon. Samtidig bruk av warfarin er forbundet med økt blødningsrisiko.
Vis DRUID-interaksjoner for B01A C17 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Reproduksjonstoksiske effekter er vist hos dyr. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke fordelen oppveier en mulig risiko. Overgang i morsmelk: Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan påvirkes. Skal ikke brukes under amming.

Bivirkninger:

Hyppige (>1/100): Blod: Blødninger (vanligvis milde) som gastrointestinal, hemoroidal og postoperativ blødning, neseblødning, blødning fra gommen, hudblødninger og sivblødninger (hematom) fra punksjonsstedet (f.eks. ved intravasale undersøkelser). Øvrige: Kvalme, feber, hodepine. Reduksjon av hemoglobin og hematokrit, økning av okkult blod i urin og feces. I enkelte tilfeller akutt reduksjon i trombocyttall, ev. utvikling av trombocytopeni. Reduksjonen er reversibel ved seponering. Bivirkninger etter markedsføring: Intrakraniell blødning, retroperitoneal blødning, hemoperikardium, pulmonær (alveolær) blødning og spinalt-epiduralt hematom. Dødelige blødninger er sjelden rapportert. Akutt og/eller alvorlig (<20 000/mm3) nedgang i blodplatetall som kan forbindes med lett forkjølelse, lett feber eller blødningskomplikasjoner. Alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. bronkospasme, urticaria) inkl. anafylaktiske reaksjoner. De rapporterte tilfellene har forekommet under oppstart av behandlingen (også første dag) og ved readministrering av tirofiban. Noen tilfeller er assosiert med alvorlig trombocytopeni (blodplatetall <10 000/mm3).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Overdosering i doser opptil 50 μg/kg som en 3 minutters bolusinfusjon eller 1,2 μg/kg/minutt som initialinfusjon og med inntil 1,47 μg/kg/minutt som vedlikeholdsinfusjon har forekommet. Symptomer: Slimhinneblødninger og blødninger på punksjonsstedet ved hjertekateterisering. Enkelte tilfeller av intrakranielle blødninger og retroperitoneale blødninger har også forekommet. Behandling: Dersom behandling av blødning er påkrevet, seponeres infusjon med tirofiban. Relevante transfusjoner må vurderes. Tirofiban kan fjernes ved hemodialyse.

Egenskaper:

Klassifisering: Trombocyttaggregasjonshemmer. Ikke-peptid blokker av glykoprotein (GP) IIb/IIIa-reseptoren som finnes på overflaten av trombocyttene. Virkningsmekanisme: Hindrer binding av fibrinogen til GP IIb/IIIa og blokkerer derved trombocyttaggregasjonen. Blødningstiden forlenges 2,9 ganger. Hemmingen inntrer raskt med 30 minutters ladningsinfusjon og opprettholdes i løpet av infusjonstiden. Trombocyttfunksjonen gjenopprettes innen 8 timer etter seponering. De pasientene som mest sannsynlig vil ha fordel av tirofibanbehandling er de med høy risiko for utvikling av myokardinfarkt innen de første 3-4 dager etter akutte anginasymptomer. Proteinbinding: Ca. 65%. Fordeling: Steady state-distribusjonsvolum ca. 30 liter. Halveringstid: Ca. 1½ time. Plasmaclearance er ca. 250 ml/minutt. Plasmaclearance er ca. 25% lavere hos eldre (>65 år) med koronar arteriesykdom og hos pasienter med ustabil angina pectoris eller myokardinfarkt uten Q-takk. Metabolisme: Begrenset metabolisme. Utskillelse: Hovedsakelig via urin (ca. 39-69%) og galle (ca. 23%).

Oppbevaring og holdbarhet: 

Må ikke fryses. Oppbevares i kartongen/folieposen. Fortynnet oppløsning anvendes umiddelbart. Kan ev. lagres i 24 timer ved 2-8°C.

Andre opplysninger: 

Infusjonsvæske: Må ikke fryses. Oppbevares i folieposen (250 ml) eller i kartongen (500 ml). Følg bruksansvisningen i pakningen. Det må ikke tilsettes tilleggsmedikasjon direkte i posen, og oppløsning må ikke trekkes ut med sprøyte direkte fra posen. Infusjonskonsentrat: Må fortynnes før bruk. Trekk ut 50 ml fra en 250 ml pose eller flaske med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml eller glukose infusjonsvæske 50 mg/ml og erstatt dette med 50 ml tirofiban (50 ml hetteglass) for å oppnå en konsentrasjon på 50 μg/ml. Infusjonsvæske: Se bruksveiledning i pakken. Tirofiban anbefales brukt med et kalibrert infusjonssett. Kan administreres samtidig med heparin gjennom samme slangesett. Uforlikelighet er funnet med diazepam. Tirofiban og diazepam skal derfor ikke gis i samme intravenøse injeksjon. Ingen uforlikelighet er funnet med følgende injeksjonsvæsker: Heparin, dopamin, lidokain, kaliumklorid, famotidin, atropinsulfat, dobutamin, adrenalin HCl, furosemid, midazolam HCl, morfinsulfat, nitroglyserin og propranolol HCl.

Sist endret: 06.09.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Aggrastat, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
50 μg/ml250 ml (foliepose) 004450kr 2344,40-SPC

Aggrastat, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
0,25 mg/ml50 ml (hettegl.) 517391kr 2303,40-SPC