INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 μg/ml: 1 ml inneh.: Tirofibanhydrokloridmonohydrat
tilsv. tirofiban 50 μg, sitronsyre 0,032 mg, natriumsitratdihydrat
0,54 mg, natriumklorid 9 mg, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid
og saltsyre til pH 5,5-6,5.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 0,25 mg/ml: 1 ml inneh.: Tirofibanhydrokloridmonohydrat
tilsv. tirofiban 0,25 mg, sitronsyre 0,16 mg, natriumsitratdihydrat
2,7 mg, natriumklorid 8 mg, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid
og saltsyre til pH 5,5-6,5.
Indikasjoner:
I tillegg til ufraksjonert heparin og acetylsalisylsyre
(ASA) ved ustabil angina pectoris eller akutt myokardinfarkt uten
Q-takk.
Dosering:
Til intravenøs infusjon. Infusjonen startes
med en hastighet på 0,4 μg/kg/minutt i 30 minutter. Deretter fortsettes
umiddelbart med en vedlikeholdshastighet på 0,1 μg/kg/minutt. Gis
sammen med ufraksjonert heparin og ASA, dersom dette ikke er kontraindisert.
Alvorlig nyresvikt: Tirofibandosen reduseres med ca. 50%
hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/minutt).
Tabellen nedenfor angir anbefalt dosering justert etter vekt. Konsentrat
til infusjonsvæske må først fortynnes til samme styrke som infusjonsvæske,
se bruksanvisningen i pakningen.
Vekt | Vanlig dosering | Dosering ved alvorlig nyresvikt |
(kg) | 30 minutters starthastighet (ml/time) | Vedlikeholds- hastighet (ml/time) | 30 minutters starthastighet (ml/time) | Vedlikeholds- hastighet (ml/time) |
30-37 | 16 | 4 | 8 | 2 |
38-45 | 20 | 5 | 10 | 3 |
46-54 | 24 | 6 | 12 | 3 |
55-62 | 28 | 7 | 14 | 4 |
63-70 | 32 | 8 | 16 | 4 |
71-79 | 36 | 9 | 18 | 5 |
80-87 | 40 | 10 | 20 | 5 |
88-95 | 44 | 11 | 22 | 6 |
96-104 | 48 | 12 | 24 | 6 |
105-112 | 52 | 13 | 26 | 7 |
113-120 | 56 | 14 | 28 | 7 |
121-128 | 60 | 15 | 30 | 8 |
129-137 | 64 | 16 | 32 | 8 |
138-145 | 68 | 17 | 34 | 9 |
146-153 | 72 | 18 | 36 | 9 |
Oppstart og varighet av behandlingen: Behandlingen bør påbegynnes innen 12 timer etter siste anginaanfall.
Anbefalt behandlingsvarighet er minst 48 timer. Infusjon av tirofiban
og ufraksjonert heparin kan opprettholdes ved koronar angiografi og
bør vedvare i minst 12 timer og ikke mer enn 24 timer etter angioplastikk/aterektomi.
Infusjonen avbrytes når pasienten er klinisk stabil og det ikke er
planlagt koronar intervensjon. Total infusjonsvarighet bør ikke overskride
108 timer.
Samtidig behandling med ufraksjonert heparin og
ASA: Behandling med ufraksjonert heparin innledes med en
i.v. bolus på 5000 IE og vedlikeholdes med 1000 IE pr. time. Heparindosen
titreres for å opprettholde aktivert tromboplastintid (APTT) på omtrent
det dobbelte av normal verdi. Det bør gis ASA før behandling med tirofiban
dersom det ikke er kontraindisert. Behandling med ASA opprettholdes
under tirofibanbehandlingen, ev. lenger. Dersom det er nødvendig med
PTCA, bør heparinbehandlingen avsluttes etter PTCA og innføringshylsteret
fjernes når ACT er <180 sekunder (vanligvis 2-6 timer etter avsluttet
heparinbehandling).
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Trombocytopeni
ved tidligere bruk av GP IIb/IIIa-reseptorantagonist. Slag i løpet
av de siste 30 dager. Tidligere hjerneblødning. Tidligere intrakraniell
sykdom (f.eks. neoplasme, arteriovenøs misdannelse, aneurisme). Aktiv
eller nylig (innenfor siste 30 dager) klinisk relevant blødning (f.eks.
gastrointestinal blødning). Malign hypertensjon. Relevant traume eller
større kirurgisk inngrep innenfor siste 6 uker. Trombocytopeni (trombocyttall
<100 000 celler/mm
3), unormal blodplatefunksjon. Koagulasjonsforstyrrelser
(f.eks. protrombintid >1,3 ganger normalt eller INR («International
Normalized Ratio») >1,5). Alvorlig leversvikt.
Forsiktighetsregler:
Det er begrenset erfaring med samtidig behandling
med tirofiban og enoksaparin. Kombinasjonen er assosiert med økt antall
blødninger i hud eller munn, men ikke TIMI blødninger, sammenlignet
med samtidig behandling med tirofiban og ufraksjonert heparin. Økt
risiko for alvorlige blødninger kan ikke utelukkes når tirofiban og
enoksaparin gis samtidig. Dette gjelder spesielt pasienter som får
ytterligere ufraksjonert heparin i sammenheng med angiografi og/eller
PCI. Effekt og sikkerhet er ikke vurdert i kombinasjon med annet lavmolekylært
heparin. Tirofiban anbefales ikke brukt ved traumatisk eller langvarig
kardiopulmonal resuscitering, organbiopsi eller litotripsi innenfor
de siste 2 ukene, alvorlig traume eller store kirurgiske inngrep mellom
6-12 uker før inngrepet, aktivt magesår innenfor de siste 3 måneder,
ukontrollert hypertensjon (>180/110 mm Hg), akutt perikarditt, aktiv
eller tidligere vaskulitt, mistanke om aortadisseksjon, patologiske
blødninger i retina, okkult blod i feces eller hematuri, behandling
med trombolytika samtidig eller mindre enn 48 timer før behandling
med tirofiban, samtidig bruk av legemidler som medfører relevant blødningsrisiko
(f.eks. kumarinderivater, andre parenterale GP IIb/IIIa-blokkere,
dekstran). Samtidig behandling med trombolytika eller bruk mindre
enn 48 timer før behandling med tirofiban, anbefales ikke. Tirofiban
anbefales ikke brukt til pasienter som trenger trombolytisk behandling
(f.eks. akutt transmuralt myokardinfarkt med nye, patologiske Q-takker
eller forhøyede ST-segmenter eller venstre grenblokk i EKG). Infusjonen
må avbrytes umiddelbart dersom omstendighetene nødvendiggjør trombolytisk
behandling (inkl. akutt okklusjon ved perkutan transluminal koronar
angioplastikk (PTCA)) eller dersom pasienten må gjennomgå akutt koronar
«bypass»-kirurgi eller det er nødvendig å anvende aortaballongpumpe.
Anbefales ikke brukt til barn. Pasienten observeres nøye mht. potensiell
blødning. Når behandling for blødninger er påkrevet, må seponering
av preparatet vurderes. Ved større eller ukontrollert blødning må
behandlingen avsluttes øyeblikkelig. Liten erfaring med gjentatt bruk
av tirofiban. Tirofiban brukes med spesiell forsiktighet ved blødning
(innenfor siste 12 måneder), punktur av ikke-komprimerbart blodkar
innen 24 timer før administrering, nylig epidural prosedyre (inkl.
lumbal punktur og spinalanestesi), alvorlig akutt eller kronisk hjertesvikt,
kardiogent sjokk, mild til moderat leversykdom, trombocyttall <150
000 celler/mm
3, tidligere koagulasjonsforstyrrelser eller
unormal blodplatefunksjon, tidligere trombocytopeni, hemoglobinkonsentrasjon
<11 g/dl eller hematokrit <34%. Spesiell forsiktighet utvises
ved samtidig behandling med tiklopidin, klopidogrel, adenosin, dipyridamol,
sulfinpyrazon og prostacyklin. Pga. høyere forekomst av blødningskomplikasjoner
må tirofiban brukes med forsiktighet hos eldre, kvinner og pasienter
med lav kroppsvekt, og heparineffekten må overvåkes nøye. Pasienter
med redusert nyrefunksjon (kreatininclearance <60 ml/minutt) må
overvåkes nøye. Forsiktighet må utvises ved innlegging av hjertekateter
slik at bare fremre vegg av lårarterien blir punktert. Innføringshylsteret
kan fjernes når koagulasjonen er normalisert, f.eks. når aktivert
koagulasjonstid (ACT) er <180 sekunder (vanligvis 2-6 timer etter
avsluttet heparinbehandling). Etter at innføringshylsteret er fjernet
må hemostase sikres under nøye overvåkning. Antallet vaskulære punkturer
og intramuskulære injeksjoner bør holdes så lavt som mulig under behandlingen.
Intravenøs injeksjon skal kun settes der hvor kompresjon er mulig.
Alle vaskulære punksjonssteder må overvåkes nøye. Bruk av urinkateter,
nasotrakeal intubering og nasogastrisk sonde må vurderes kritisk.
Trombocyttall, hemoglobin og hematokrit må måles før behandlingen
igangsettes og 2-6 timer etter oppstart, deretter minst 1 gang daglig
under behandlingen. Hos pasienter som har fått GP II/b/IIIa-reseptorantagonister
tidligere (kryssreaktivitet kan forekomme), bør trombocyttallet måles
umiddelbart, f.eks. i løpet av 1 time etter reeksponering. Aktivert
tromboplastintid (APTT) bør i tillegg måles før behandling, heparins
antikoagulerende effekt bør følges nøye med gjentatte målinger av
APTT og dosen bør justeres deretter. Potensielt livstruende blødninger
kan forekomme, særlig når heparin gis sammen med andre legemidler
som påvirker hemostasen, slik som GP II/b/IIIa-reseptorantagonister.
Hvis trombocyttallet synker til <90 000 celler/mm
3,
må det utføres ekstra målinger for å utelukke pseudotrombocytopeni.
Ved bekreftelse på trombocytopeni må tirofiban og heparin seponeres.
Interaksjoner:
Kombinasjon av tirofiban (ca. halvparten av
anbefalt dose) og tiklopidin gir signifikant økt hemming av trombocyttaggregasjon.
Samtidig bruk av warfarin er forbundet med økt blødningsrisiko.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke
klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Reproduksjonstoksiske
effekter er vist hos dyr. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke
fordelen oppveier en mulig risiko.
Overgang i morsmelk: Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan
påvirkes. Skal ikke brukes under amming.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Blod: Blødninger (vanligvis milde) som gastrointestinal,
hemoroidal og postoperativ blødning, neseblødning, blødning fra gommen,
hudblødninger og sivblødninger (hematom) fra punksjonsstedet (f.eks.
ved intravasale undersøkelser). Øvrige: Kvalme, feber, hodepine. Reduksjon
av hemoglobin og hematokrit, økning av okkult blod i urin og feces.
I enkelte tilfeller akutt reduksjon i trombocyttall, ev. utvikling
av trombocytopeni. Reduksjonen er reversibel ved seponering. Bivirkninger
etter markedsføring: Intrakraniell blødning, retroperitoneal blødning,
hemoperikardium, pulmonær (alveolær) blødning og spinalt-epiduralt
hematom. Dødelige blødninger er sjelden rapportert. Akutt og/eller
alvorlig (<20 000/mm
3) nedgang i blodplatetall som kan
forbindes med lett forkjølelse, lett feber eller blødningskomplikasjoner.
Alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. bronkospasme, urticaria) inkl.
anafylaktiske reaksjoner. De rapporterte tilfellene har forekommet
under oppstart av behandlingen (også første dag) og ved readministrering
av tirofiban. Noen tilfeller er assosiert med alvorlig trombocytopeni
(blodplatetall <10 000/mm
3).
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Overdosering i doser opptil 50 μg/kg som
en 3 minutters bolusinfusjon eller 1,2 μg/kg/minutt som initialinfusjon
og med inntil 1,47 μg/kg/minutt som vedlikeholdsinfusjon har forekommet.
Symptomer: Slimhinneblødninger og blødninger på punksjonsstedet
ved hjertekateterisering. Enkelte tilfeller av intrakranielle blødninger
og retroperitoneale blødninger har også forekommet.
Behandling:
Dersom behandling av blødning er påkrevet,
seponeres infusjon med tirofiban. Relevante transfusjoner må vurderes.
Tirofiban kan fjernes ved hemodialyse.
Egenskaper:
Klassifisering: Trombocyttaggregasjonshemmer. Ikke-peptid blokker
av glykoprotein (GP) IIb/IIIa-reseptoren som finnes på overflaten
av trombocyttene.
Virkningsmekanisme:
Hindrer binding av fibrinogen til GP IIb/IIIa
og blokkerer derved trombocyttaggregasjonen. Blødningstiden forlenges
2,9 ganger. Hemmingen inntrer raskt med 30 minutters ladningsinfusjon
og opprettholdes i løpet av infusjonstiden. Trombocyttfunksjonen gjenopprettes
innen 8 timer etter seponering. De pasientene som mest sannsynlig
vil ha fordel av tirofibanbehandling er de med høy risiko for utvikling
av myokardinfarkt innen de første 3-4 dager etter akutte anginasymptomer.
Proteinbinding:
Ca. 65%.
Fordeling:
Steady state-distribusjonsvolum ca. 30 liter.
Halveringstid:
Ca. 1
½ time. Plasmaclearance er ca. 250
ml/minutt. Plasmaclearance er ca. 25% lavere hos eldre (>65 år) med
koronar arteriesykdom og hos pasienter med ustabil angina pectoris
eller myokardinfarkt uten Q-takk.
Metabolisme:
Begrenset metabolisme.
Utskillelse:
Hovedsakelig via urin (ca. 39-69%) og galle
(ca. 23%).
Oppbevaring og holdbarhet:
Må ikke fryses. Oppbevares i kartongen/folieposen.
Fortynnet oppløsning anvendes umiddelbart. Kan ev. lagres i 24 timer
ved 2-8°C.
Andre opplysninger:
Infusjonsvæske: Må ikke fryses. Oppbevares
i folieposen (250 ml) eller i kartongen (500 ml). Følg bruksansvisningen
i pakningen. Det må ikke tilsettes tilleggsmedikasjon direkte i posen,
og oppløsning må ikke trekkes ut med sprøyte direkte fra posen. Infusjonskonsentrat:
Må fortynnes før bruk. Trekk ut 50 ml fra en 250 ml pose eller flaske
med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml eller glukose infusjonsvæske
50 mg/ml og erstatt dette med 50 ml tirofiban (50 ml hetteglass) for
å oppnå en konsentrasjon på 50 μg/ml. Infusjonsvæske: Se bruksveiledning
i pakken. Tirofiban anbefales brukt med et kalibrert infusjonssett.
Kan administreres samtidig med heparin gjennom samme slangesett. Uforlikelighet
er funnet med diazepam. Tirofiban og diazepam skal derfor ikke gis
i samme intravenøse injeksjon. Ingen uforlikelighet er funnet med
følgende injeksjonsvæsker: Heparin, dopamin, lidokain, kaliumklorid,
famotidin, atropinsulfat, dobutamin, adrenalin HCl, furosemid, midazolam
HCl, morfinsulfat, nitroglyserin og propranolol HCl.
Sist endret: 06.09.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)