TABLETTER: Hver tablett inneh.: Østradiolhemihydrat
tilsv. østradiol 1 mg, noretisteronacetat 0,5 mg, laktosemonohydrat
37 mg, hjelpestoffer. Filmdrasjert.
Indikasjoner:
Hormonell substitusjonsbehandling (HRT) mot
symptomer på østrogenmangel hos kvinner mer enn et år etter menopausen.
Osteoporoseprofylakse hos postmenopausale kvinner som har høy risiko
for fremtidige frakturer, og som ikke tåler andre legemidler godkjent
for osteoporoseprofylakse eller der slike legemidler er kontraindisert.
Erfaring med behandling av kvinner over 65 år er begrenset.
Dosering:
1 tablett pr. dag kontinuerlig. Ved oppstart
og ved fortsatt behandling av postmenopausale symptomer bør den laveste
effektive dose og den korteste varighet brukes. Hos kvinner med amenoré
og som ikke får HRT eller kvinner som går over fra et kontinuerlig
kombinasjons-HRT-preparat, kan behandlingen starte på en hvilken som
helst passende dag. Kvinner som går over fra sekvensiell HRT-behandling
anbefales å starte behandlingen rett etter blødningsperioden. Overgang
til et preparat med høyere dosekombinasjon kan være indisert hvis
responsen etter 3 måneder ikke har gitt tilfredsstillende symptomlindring.
Effekten på benmineraltettheten er doserelatert og beskyttelsen synes
å være effektiv så lenge behandlingen fortsettes. Hvis pasienten har
glemt å ta en tablett bør tabletten tas så snart som mulig innen de
neste 12 timene. Hvis det har gått mer enn 12 timer bør tabletten
kastes. Forglemmelse av en dose kan øke sannsynligheten for gjennombruddsblødning
og sporblødning.
Kontraindikasjoner:
Kjent, tidligere eller mistenkt brystkreft.
Kjente, tidligere eller mistenkte østrogenavhengige maligne tumorer
(f.eks. endometriekreft). Udiagnostisert genitalblødning. Ubehandlet
endometriehyperplasi. Tidligere idiopatisk eller pågående venøs tromboemboli
(dyp venetrombose, lungeemboli). Aktiv eller nylig overstått arteriell
tromboembolisk sykdom (f.eks. angina, hjerteinfarkt). Akutt eller
tidligere leversykdom der leverfunksjonstester ikke er normalisert.
Kjent overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Porfyri.
Forsiktighetsregler:
Ved behandling av postmenopausale symptomer,
bør HRT bare startes hvis symptomene har negativ innvirkning på livskvaliteten.
I alle tilfeller bør risiko kontra nytte vurderes grundig minst én
gang pr. år og HRT bør bare fortsettes så lenge nytten oppveier risikoen.
En fullstendig anamnese (inkl. familieanamnese) og en nøye generell
klinisk undersøkelse (inkl. bekken og bryst) skal foretas før behandlingen
initieres eller gjeninnsettes. Under behandlingen bør pasienten følges
opp regelmessig. Kvinner bør rådes om hva slags forandringer i brystene
som bør rapporteres til legen. Undersøkelser, inkl. mammografi bør
foretas iht. gjeldende screeningpraksis, og tilpasses den enkelte.
Hvis noen av følgende tilstander er tilstede, har forekommet tidligere
og/eller forverret seg under svangerskap eller tidligere hormonbehandling
bør pasienten overvåkes nøye: Leiomyomer (uterine fibroider), endometriose,
tidligere eller risikofaktorer for tromboembolisk sykdom, risikofaktorer
for østrogenavhengige tumorer, f.eks. 1. grads arvelig disposisjon
for brystkreft, hypertensjon, leversykdom (f.eks. leveradenom), diabetes
mellitus med eller uten karkomplikasjoner, cholelithiasis, migrene
eller sterk hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere endometriehyperplasi,
epilepsi, astma, otosklerose. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart
hvis en kontraindikasjon oppdages og i følgende situasjoner: Gulsott
eller nedsatt leverfunksjon, signifikant økt blodtrykk, nye anfall
av migrenelignende hodepine og graviditet. Endometriehyperplasi og
endometriekreft: Lengre tids behandling med østrogener alene øker
risikoen for endometriehyperplasi og endometriekreft. Tillegg av et
gestagen i minst 12 dager pr. syklus hos ikke-hysterektomerte kvinner
reduserer sterkt denne risikoen. Gjennombruddsblødninger og sporblødning
kan forekomme i løpet av de første månedene av behandlingen. Hvis
det forekommer gjennombruddsblødning eller sporblødning etter en tid
med behandling, eller hvis blødningen vedvarer etter seponering av
behandlingen, bør årsaken avklares. Brystkreft: Studier har vist en
økt risiko for brystkreft hos kvinner som får østrogen, østrogen-gestagenkombinasjoner
eller tibolon som HRT i flere år. En økt risiko blir tydelig innenfor
få års bruk, risikoen øker med behandlingslengden, men går tilbake
til samme nivå som før innen få år (maks. 5 år) etter avsluttet behandling.
Kvinner som bruker konjugerte equineøstrogener eller østradiol sammen
med et gestagen, har en høyere relativ risiko for brystkreft, uavhengig
av type gestagen. Det er vist at kontinuerlig kombinasjonsbehandling
med equineøstrogen og medroksyprogesteronacetat er assosiert med brystkreft
med noe økt tumorstørrelse og hyppigere lokale lymfeknutemetastaser.
HRT, spesielt østrogen-gestagen kombinasjonsbehandling, øker tettheten
på mammografibildene, noe som kan ha negativ påvirkning på den radiologiske
påvisningen av brystkreft. Venøs tromboemboli: HRT er forbundet med
en høyere relativ risiko (2-3 ganger høyere risiko) for å utvikle
venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli.
Forekomsten av slike tilfeller er mer sannsynlig i det første året
av behandlingen. Pasienter som tidligere har hatt VTE eller kjent
trombofili har en økt risiko for VTE. Hvis pasienten må immobiliseres
i lengre tid etter elektiv kirurgi, bør det vurderes om det er mulig
å avslutte HRT-behandlingen midlertidig i 4-6 uker før inngrepet.
Behandlingen bør ikke gjenopptas før kvinnen er fullstendig mobil
igjen. Koronar arteriesykdom: Kvinner behandlet med kontinuerlig kombinerte
konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat viste en mulig
økt risiko for kardiovaskulær sykelighet første behandlingsår og ingen
total fordel. Slag: Det er vist økt risiko for iskemisk slag hos friske
kvinner ved behandling med kontinuerlig kombinerte konjugerte østrogener
og medroksyprogesteronacetat. Det er ikke kjent om den økte risikoen
også gjelder andre HRT preparater. Ovariekreft: Langtidsbehandling
(minst 5 eller 10 år) med HRT med østrogen alene og HRT med østrogen
pluss gestagen har i noen studier vært forbundet med økt risiko for
ovariekreft. Andre tilstander: Østrogener kan forårsake væskeretensjon,
og pasienter med kardial eller renal dysfunksjon bør derfor overvåkes
nøye. Pasienter med terminal nyreinsuffisiens bør overvåkes nøye,
da det må forventes at sirkulerende nivåer av de aktive stoffer vil
øke. Kvinner med tidligere hypertriglyseridemi bør følges nøye, da
sjeldne tilfeller av forhøyede plasmatriglyseridnivåer har ført til
pankreatitt. Østrogener øker tyreoidbindende globulin (TBG) som gir
økt sirkulerende totalt thyreoideahormon. Opptak av T
3 resin
reduseres, noe som reflekterer forhøyet TGB. Konsentrasjonene av T
4 og T
3 er uforandret. Andre bindende proteiner,
som kortikosteroidbindende globulin (CBG) og kjønnshormonbindende
globulin (SHBG), kan være forhøyet i serum, og gi økte konsentrasjoner
av hhv. sirkulerende kortikosteroider og kjønnshormoner. Andre plasmaproteiner
kan økes (angiotensinogen/renin substrat, alfa-I-antitrypsin, ceruloplastin).
Det foreligger indikasjoner på økt risiko for mulig demens hos kvinner
som starter kontinuerlig kombinasjonsbehandling med konjugert equineøstrogen
og medroksyprogesteronacetat etter fylte 65 år. Pasienter med sjeldne
arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for
hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
bør ikke ta dette legemidlet.
Interaksjoner:
Metabolismen av østrogen og gestagener kan
økes ved samtidig inntak av substanser som induserer legemiddelmetaboliserende
enzymer, spesielt cytokrom P-450 slik som antiepileptika (f.eks. fenobarbital,
fenytoin, karbamazepin) eller antiinfektiva (f.eks. rifampicin, rifabutin,
nevirapin, efavirenz). Ritonavir og nelfinavir har induserende virkning
på steroider. Naturmidler som inneholder johannesurt (prikkperikum)
kan indusere metabolismen og medføre nedsatt effekt og forandringer
av den uterine blødningsprofil. Legemidler som hemmer aktiviteten
til mikrosomale leverenzymer f.eks. ketokonazol, kan øke de sirkulerende
nivåene av de aktive substansene i preparatet.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Ikke indisert ved graviditet eller amming.
Blir kvinnen gravid skal behandlingen avsluttes umiddelbart.
Bivirkninger:
Vanligst rapportert (10-20%) er vaginale blødninger
og brystsmerte/ømhet. Vaginale blødninger og brystsmerte forekommer
fortrinnsvis i de første månedene av behandlingen.
Hyppige (>1/100):
Gastrointestinale: Kvalme. Nevrologiske: Depresjon
eller forverret depresjon, hodepine, migrene eller forverret migrene.
Urogenitale: Genital candidiasis eller vaginitt, uterine fibroider,
forverrede eller tilbakefall av uterine fibroider. Øvrige: Brystødem
eller brystforstørrelse, perifert ødem, vektøkning, væskeretensjon,
ryggsmerter.
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Magesmerter, utspilt mage
eller magebesvær, flatulens eller oppblåsthet. Hud: Alopesi, hirsutisme,
akne, pruritus eller urticaria. Øvrige: Hypersensitivitet, overflatisk
tromboflebitt, leggkramper, nervøsitet.
Sjeldne (<1/1000):
Sirkulatoriske: Lungeemboli, dyp venøs tromboembolisme.
Andre bivirkninger som er rapportert i svært sjeldne tilfeller: Endometriekreft,
hypersensitivitet, insomnia, angst, nedsatt/økt libido, svimmelhet,
synsforstyrrelser, forverret hypertensjon, dyspepsi, oppkast, galleblæresykdom,
cholelithiasis, forverret cholelithiasis, tilbakefall av cholelithiasis,
seboré, utslett, angionevrotisk ødem, endometriehyperplasi, vulvovaginal
pruritus, vektreduksjon, blodtrykksøkning. Følgende bivirkninger er
rapportert i forbindelse med andre østrogen/gestagen behandlinger:
Østrogenavhengige godartede og ondartede neoplasmer f.eks. endometriekreft,
venøs tromboembolisme, f.eks. dyp venetrombose i legg eller bekken
og lungeemboli er vanligere hos HRT-brukere enn hos ikke-brukere,
hjerteinfarkt og slag. Chloasma, erythema multiforme, erythema nodusum,
vaskulær purpura og muligens demens. Brystkreft: Risiko for brystkreft
øker med stigende behandlingslengde hos kvinner som bruker eller nylig
har brukt HRT. Risikoen for brystkreft er høyere ved østrogen-gestagen
kombinasjons-HRT enn ved behandling med østrogen alene. Det er vist
at for kvinner som ikke bruker HRT kan ca. 32 av 1000 kvinner forvente
å få en brystkreftdiagnose i alderen 50-64 år. Blant 1000 kvinner
som bruker eller nylig har brukt østrogen-gestagen kombinasjons-HRT
vil antallet ekstra tilfeller av brystkreft være ca. 6 ved 5 års behandling
og ca. 19 ved 10 års behandling. Det er vist at blant 1000 kvinner
i alderen 50-79 år som brukte kombinerte equineøstrogener og medroksyprogesteronacetat
vil antallet ekstra tilfeller være ca. 4 over en periode på 5 år.
Antallet ekstra tilfeller av brystkreft hos kvinner som bruker HRT
er stort sett det samme uansett alder ved start av HRT behandlingen
(ved alder 45-65 år).
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Kvalme og oppkast.
Behandling:
Symptomatisk.
Se Giftinformasjonens anbefalinger for kjønnshormoner og midler med effekt
på genitalia
G03.
Egenskaper:
Klassifisering: Kontinuerlig østrogen-progestogen kombinasjonspreparat
til bruk hos kvinner med intakt uterus. Preparatet består av 17-β-østradiol
som er kjemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol
og progestogenet noretisteronacetat.
Virkningsmekanisme:
Substituerer redusert østrogenproduksjon, forebygger
bentap etter menopausen. Tilsetning av noretisteronacetat reduserer
sterkt risikoen for østrogenindusert endometriehyperplasi. Lindring
av menopausale symptomer oppnås i løpet av de første få ukers behandling.
Absorpsjon:
Fritt mikronisert østradiol absorberes raskt.
Maks. plasmakonsentrasjon nås innen 5-8 timer. Noretisteronacetat
absorberes raskt. Maks. plasmakonsentrasjon nås etter
½-1
½
time.
Proteinbinding:
Ca. 37% bindes til «sex hormone globulinbinding
site» (SHGB), 61% til albumin.
Halveringstid:
Ca. 12-14 timer for 17-β-østradiol i plasma,
terminal halveringstid for noretisteronacetat ca. 8-11 timer.
Metabolisme:
Hovedsakelig i lever og tarm.
Utskillelse:
Via urin.
Sist endret: 31.05.2010
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)