Abraxane

Celgene

Cytostatikum.

ATC-nr.: L01C D01

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.

Klasse grønn Står ikke på WADAs dopingliste


Indikasjoner | Dosering | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet / Amming | Bivirkninger | Overdosering / Forgiftning | Egenskaper | Oppbevaring og holdbarhet | Pakninger, priser og refusjon

PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, suspensjon 5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Paklitakselalbumin tilsv. paklitaksel 100 mg, humant albumin, natrium, natriumkaprylat og N-acetyl-DL-tryptofan. Rekonstituert suspensjon: pH 6-7,5. Osmolalitet 300-360 mosmol/kg.


Indikasjoner: 

Monoterapi hos voksne pasienter med metastaserende brystkreft hvor førstelinjebehandling for metastaserende brystkreft har mislykkes og hvor standardbehandling med antrasyklin ikke er indisert.

Dosering: 

Anbefalt dose er 260 mg/m2 i.v. i 30 minutter hver 3. uke. Dosereguleringer under behandling: Pasienter som opplever alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <0,5 × 109/liter i ≥1 uke) eller alvorlig sensorisk nevropati under behandling, må få dosen satt ned til 220 mg/m2 for etterfølgende kurer. Etter tilbakefall med alvorlig nøytropeni eller alvorlig sensorisk nevropati, må dosen reduseres til 180 mg/m2. Må ikke administreres før nøytrofiltallene er tilbake til >1,5 × 109/liter. For grad 3 sensorisk nevropati utsettes behandling frem til grad 1 eller 2 oppnås, etterfulgt av redusert dose for alle påfølgende kurer. Nedsatt leverfunksjon: Det foreligger utilstrekkelige data for å anbefale dosejusteringer som sikrer både akseptabel toksisitet og effekt ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon må ikke behandles med paklitaksel. Nedsatt nyrefunksjon: Undersøkelser er ikke gjennomført ved nedsatt nyrefunksjon, og tilgjengelige data er ikke tilstrekkelige for å kunne anbefale dosejusteringer. Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått. Bruk ved indikasjonen metastaserende brystkreft er ikke relevant. Eldre: Toksiske effekter er ikke registrert oftere blant eldre pasienter. Administrering: Må administreres under overvåkning av kvalifisert onkolog i avdeling spesialisert i administrering av cytotoksiske stoffer. For instruksjoner vedrørende rekonstituering, se SPC.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Amming. Baseline nøytrofiltall <1,5 × 109/liter.

Forsiktighetsregler: 

Abraxane er en albuminbundet nanopartikkelformulering med paklitaksel, som kan ha vesentlig forskjellige farmakologiske egenskaper sammenlignet med andre formuleringer med paklitaksel. Det bør ikke erstatte eller erstattes av andre paklitakselformuleringer. Overfølsomhet: Dersom overfølsomhet oppstår, må behandlingen avbrytes øyeblikkelig, symptomatisk behandling må igangsettes, og pasienten må ikke utsettes for paklitaksel igjen. Hematologi: Benmargssuppresjon (hovedsakelig nøytropeni) oppstår hyppig. Nøytropeni er doseavhengig og har dosebegrensende toksisitet. Hyppig overvåkning av blodcelletall må utføres under behandlingen. Pasienten må ikke behandles med neste syklus før nøytrofiltallet er steget til >1,5 × 109/liter og blodplater til >100 × 109/liter. Nevropati: Sensorisk nevropati oppstår hyppig, selv om utviklingen av alvorlige symptomer er mindre vanlig. Forekomst av grad 1 eller 2 sensorisk nevropati krever generelt ikke redusert dose. Dersom grad 3 sensorisk nevropati utvikler seg, anbefales det at behandling tilbakeholdes til grad 1 eller 2 oppnås, etterfulgt av nedsatt dosering for alle påfølgende behandlingsrunder. Nedsatt leverfunksjon: Da paklitakseltoksisiteten kan være økt, bør preparatet brukes med forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for myelosuppresjon, og må overvåkes nøye for utvikling av uttalt myelosuppresjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (bilirubin >5 × ULN eller ASAT/ALAT >10 × ULN) er ikke studert, og må ikke behandles. Egnet dosering ved mindre alvorlig nedsatt leverfunksjon er ukjent. Dosereduksjon må vurderes ved bilirubin >2 ULN, da paklitakselclearance er redusert ved høye bilirubinnivåer. Kardiotoksisitet: Det er observert sjeldne tilfeller av stuvningssvikt og venstre ventrikkeldysfunksjon. De fleste individene var tidligere eksponert for kardiotoksiske legemidler, som antrasykliner, eller hadde underliggende hjertesykdom. Pasienten må overvåkes nøye av lege mhp. hjerteproblemer. CNS-metastaser: Effekt og sikkerhet ved metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke fastslått. CNS-metastaser kontrolleres generelt ikke i tilfredsstillende grad av systemisk kjemoterapi. Gastrointestinale symptomer: Kvalme, oppkast og diaré etter administrering, kan behandles med antiemetiske og forstoppende legemidler. Rekonstituert suspensjon inneholder ca. 425 mg natrium pr. dose. Må tas i betraktning hos pasienter som er på en kontrollert natriumdiett.

Interaksjoner: 

Ingen interaksjonsstudier er utført. Metaboliseringen av paklitaksel katalyseres delvis av CYP 2C8 og CYP 3A4. Det må utvises forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som er kjent for å hemme (f.eks. ketokonazol og andre antimykotika av imidazoltypen, erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, sakinavir, indinavir og nelfinavir) eller indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin) enten CYP 2C8 eller CYP 3A4. Bør ikke brukes i kombinasjon med andre legemidler mot cancer.
Vis DRUID-interaksjoner for L01C D01 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Det finnes svært lite data angående bruk ved graviditet. Antas å forårsake alvorlige fødselsskader. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Skal ikke brukes under graviditet, og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon, hvis ikke den kliniske tilstanden gjør behandling nødvendig. Overgang i morsmelk: Ukjent. Kontraindisert ved amming pga. potensielt farlige bivirkninger. Amming må avbrytes under hele behandlingsperioden.

Bivirkninger:

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni, lymfopeni, benmargshemming. Gastrointestinale: Kvalme, diaré, oppkast, forstoppelse, stomatitt. Hud: Alopesi, utslett. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Nevropati, inkl. perifer nevropati, hypoestesi, parestesi. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Øvrige: Tretthet, asteni, pyreksi. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Febril nøytropeni. Gastrointestinale: Abdominale smerter, oppblåsthet, smerter i øvre abdomen, dyspepsi, gastroøsofageal reflukssykdom, oral hypoestesi. Hjerte/kar: Takykardi, arytmi, supraventrikulær takykardi, rødme, hetetokter, hypertensjon, lymfeødem. Hud: Neglsykdommer, pruritus, tørr hud, erytem, pigmenterte/misfargede negler, hyperpigmentering av huden, onykolyse, negleforandringer. Infeksiøse: Infeksjon, urinveisinfeksjon, follikulitt, øvre luftveisinfeksjon, candidiasis, sinusitt. Luftveier: Dyspné, epistaxis, faryngolaryngeale smerter, hoste, rhinitt, rhinoré. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i ekstremiteter, bensmerter, ryggsmerter, muskelkramper, smerter i lemmene. Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati, hodepine, dysgeusi, svimmelhet, perifer motorisk nevropati, ataksi, sensoriske forstyrrelser, somnolens. Psykiske: Insomnia, depresjon, angst. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, nedsatt matlyst, hypokalemi. Undersøkelser: Vekttap, økt ALAT, økt ASAT, nedsatt hematokrit, nedgang i antall røde blodceller, økt kroppstemperatur, økt gammaglutamyltransferase, økt alkalisk fosfatase i blod. Øre: Vertigo. Øye: Økt lakrimasjon, uskarpt syn, tørre øyne, keratokonjunktivitt sicca, madarosis. Øvrige: Perifert ødem, betennelse i mucosa, smerter, rigor, ødem, svakhet, nedsatt funksjonsstatus, brystsmerter, influensaliknende sykdom, illebefinnende, sløvhet, hyperpyreksi. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Dysfagi, flatulens, glossodyni, tørr munn, smerter i tannkjøttet, løs avføring, øsofagitt, smerter i nedre abdomen, munnsår, orale smerter, endetarmsblødning. Hjerte/kar: Hypotensjon, kalde ekstremiteter, ortostatisk hypotensjon. Hud: Ømhet i neglroten, elveblest, hudsmerter, lyssensitiv reaksjon, pigmentforstyrrelse, pruritisk utslett, hudproblemer, hyperhidrose, onychomadesis, erytematøst utslett, generelt utslett, dermatitt, nattesvette, makulopapulært utslett, vitiligo, hypotrikose, ubehag i neglene, generell pruritus, makulært utslett, papulært utslett, sår, hovent ansikt. Immunsystemet: Overfølsomhet1. Infeksiøse: Oral candidiasis, nasofaryngitt, cellulitt, herpes simplex, viral infeksjon, lungebetennelse, kateterrelatert infeksjon, soppinfeksjon, herpes zoster, infeksjon på injeksjonsstedet. Kjønnsorganer/bryst: Brystsmerter. Lever/galle: Hepatomegali. Luftveier: Produktiv hoste, anstrengt respirasjon, tette bihuler, reduserte pustelyder, pleural effusjon, allergisk rhinitt, heshet, tett nese, nesetørrhet, pipelyder, lungeemboli, lungetromboemboli. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i brystveggen, muskelsvakhet, nakkesmerter, smerter i lysken, muskelspasmer, muskel-/skjelettsmerter, smerter i siden, ubehag i lemmer, muskelsvakhet. Nevrologiske: Polynevropati, arefleksi, dyskinesi, hyporefleksi, nevralgi, sensorisk tap, synkope, postural svimmelhet, nevropatiske smerter, tremor. Nyre/urinveier: Dysuri, pollakisuri, hematuri, nokturi, polyuri, inkontinens. Psykiske: Rastløshet. Stoffskifte/ernæring: Hypofosfatemi, væskeoppsamling, hypoalbuminemi, polydipsi, hyperglykemi, hypoglykemi, hypokalsemi, hyponatremi. Svulster/cyster: Metastatiske smerter, tumornekrose. Undersøkelser: Økt blodtrykk, vektøkning, økt laktatdehydrogenase i blod, økt blodkreatinin, økt blodglukose, økt blodfosfor, nedsatt blodkalium, økt bilirubin. Øre: Øresmerter, tinnitus. Øye: Øyeirritasjon, øyesmerter, unormalt syn, nedsatt visuell skarphet, konjunktivitt, synsforstyrrelser, pruritus i øye, keratitt. Øvrige: Ubehag i brystet, unormal gange, hevelse, reaksjon på injeksjonsstedet, kontusjon Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Pancytopeni. Hjerte/kar: Bradykardi, hjertestans, venstre ventrikkeldysfunksjon, stuvningssvikt, trombose. Immunsystemet: Alvorlig overfølsomhet. Luftveier: Interstitiell pneumoni. Øvrige: Ekstravasasjon, radiation recall-fenomen (hudreaksjon ved kjemoterapi kort tid etter strålebehandling), strålingspneumoni. Svært sjeldne (<1/10 000): Hud: Stevens-Johnsons syndrom2, toksisk epidermal nekrolyse2. 1 Hyppigheten av overfølsomhetsreaksjoner beregnes ut fra ett definert relatert tilfelle hos en populasjon med 789 pasienter. 2 Rapportert etter markedsføring.Erfaring etter markedsføring: Kranienerveparese, stemmebåndsparese og sjeldne tilfeller av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert. Hos noen pasienter tidligere eksponert for kapecitabin, er tilfeller av palmar-plantar erytrodysestesi rapportert.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Intet kjent antidot. Ved overdose må pasienten overvåkes nøye. Behandling må rettes mot de mest forventede bivirkningene, som benmargssuppresjon, mukositt og perifer nevropati. Se Giftinformasjonens anbefalinger Taksaner: L01C D.

Egenskaper:

Klassifisering: Taksan. Virkningsmekanisme: Paklitaksel er en antimikrotubulær substans som fremmer gruppering av mikrotubuli fra tubulindimerer og stabiliserer mikrotubuli ved å forhindre depolymerisering. Denne stabiliseringen resulterer i at normal dynamisk reorganisering av det mikrotubulære nettverket, som er essensielt for vitale interfase- og mitotiske funksjoner i cellen, hemmes. I tillegg induserer paklitaksel unormale aggregater eller bunter med mikrotubuli gjennom hele cellesyklusen, og multiple stjerneformede bunter av mikrotubuli i mitosen. Albumin er kjent for å mediere endotelial transcytose av plasmakomponenter, og in vitro-studier viser at nærvær av albumin fremmer transport av paklitaksel over endoteliale celler. Absorpsjon: Gjennomsnittlig Cmax ved slutten av infusjonen er 18,7 µg/ml. Proteinbinding: Fraksjonen av fritt paklitaksel er signifikant høyere med Abraxane (6,2%) enn med oppløsningsmiddelbasert paklitaksel (2,3%). Dette medfører signifikant høyere eksponering for ubundet paklitaksel, selv om totaleksponeringen er sammenlignbar. Fordeling: Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 632 liter/m2, hvilket indikerer utstrakt ekstravaskulær distribusjon og/eller vevsbinding av paklitaksel. Halveringstid: Terminal halveringstid ca. 27 timer. Gjennomsnittlig total clearance 15 liter/time/m2. Metabolisme: Paklitaksel metaboliseres hovedsakelig i lever via CYP 2C8 og 3A4. Utskillelse: Ca. 4% av total administrert dose utskilles uomdannet via urin. Paklitaksel elimineres hovedsakelig gjennom hepatisk metabolisme og biliær ekskresjon.

Oppbevaring og holdbarhet: 

Suspensjon i hetteglass: Etter første rekonstituering må suspensjonen umiddelbart fylles på en infusjonspose. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 8 timer ved 2-8°C i originalesken og beskyttet mot sterkt lys. Alternativt kan lysbeskyttelse brukes i det rene rommet. Rekonstituert suspensjon i infusjonsposen: Etter rekonstituering må den rekonstituerte suspensjonen i infusjonsposen brukes umiddelbart. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er likevel vist for 8 timer under 25°C.

Sist endret: 15.09.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


  

Abraxane, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, suspensjon:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
5 mg/ml1 stk. (hettegl.) 560085kr 3056,00-SPC