FELLESKATALOGEN
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 30 mg/ml og 150 mg/ml: 1 ml inneh.: Emicizumab 30 mg, resp. 150 mg, L-arginin, L-histidin, L-asparaginsyre, poloksamer 188, vann til injeksjonsvæsker. Uten konserveringsmiddel.
Indikasjoner
Rutinemessig profylakse av blødningsepisoder hos pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel):- Med antistoff mot faktor VIII (FVIII).
- Uten antistoff mot faktor VIII som har: Alvorlig hemofili A (FVIII <1%), eller moderat hemofili A (FVIII ≥1% og ≤5%) med alvorlig blødningsfenotype.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal startes opp under oppsyn av en lege med erfaring med behandling av hemofili og/eller blødersykdommer. Behandling (inkl. rutinemessig profylakse) med bypass-midler (f.eks. aPCC og rFVIIa) skal avsluttes dagen før oppstart med Hemlibra-behandling. Profylakse med FVIII kan fortsette de første 7 dagene med Hemlibra-behandling. Anbefalt dose er 3 mg/kg 1 gang pr. uke de første 4 ukene (startdose), etterfulgt av vedlikeholdsdose fra uke 5 med enten 1,5 mg/kg 1 gang pr. uke, 3 mg/kg annenhver uke, eller 6 mg/kg hver 4. uke. Velg egnet dosering og volum fra tilgjengelige styrker og hetteglass. For å bedre etterlevelse bør behandlingsregime for vedlikeholdsdose velges basert på legens og pasientens/omsorgspersonens preferanse. Preparatet er ment for langvarig profylaktisk behandling. Det er ikke anbefalt å justere doseringen.
Eksempel på doseberegning for pasient med vekt 60 kg, under et regime med vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 4. uke og hetteglass 150 mg/ml
Startdose: 60 kg × 3 mg/kg = 180 mg. Volumet som skal injiseres blir da 180 mg delt på 150 mg/ml = 1,20 ml. Vedlikeholdsdose: 60 kg × 6 mg/kg = 360 mg. Volumet som skal injiseres blir da 360 mg delt på 150 mg/ml = 2,4 ml hver 4. uke.
Glemt dose Pasienten bør instrueres til å ta den glemte dosen så snart som mulig, inntil 1 dag før dagen for neste planlagte dose. Pasienten bør da ta neste dose på den vanlige planlagte doseringsdagen. 2 doser skal ikke tas på samme dag.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Dosejustering ikke anbefalt ved lett nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Begrensede data ved moderat nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Ikke studert ved alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
- Barn: Dosejustering er ikke anbefalt. Ingen data hos barn <1 år.
- Eldre: Dosejustering er ikke anbefalt. Ingen data hos eldre >77 år.
- Perioperativt: Sikkerhet og effekt ikke formelt evaluert. Pasienter har gjennomgått kirurgiske prosedyrer uten seponering av emicizumab i kliniske studier. Ved behov for bypass-behandling i perioperativ periode, se doseringsveiledning ved bruk av bypass-behandling under Forsiktighetsregler.
- Immuntoleranseinduksjon: Ingen data.
Tilberedning/Håndtering Se bruksanvisning i pakningsvedlegget. Aseptisk teknikk skal benyttes. Skal ikke ristes. Kun til engangsbruk. Ulike konsentrasjoner av Hemlibra (30 mg/ml og 150 mg/ml) skal ikke kombineres i samme sprøyte til totalt volum som skal injiseres. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende data.
Administrering Se bruksanvisning i pakningsvedlegget. Injiseres s.c. i magen, overarmenes utside (bør gis av omsorgsperson/helsepersonell) eller lårene. Ved å variere injeksjonsstedet kan reaksjoner på injeksjonsstedet forebygges eller reduseres. Skal ikke injiseres i områder hvor huden er rød, øm eller hard, eller med blåmerker, føflekker eller arr. Under behandling bør andre legemidler som også gis s.c. helst injiseres på andre anatomiske steder. Volum >2 ml pr. injeksjon skal ikke gis. Preparatet er ment til bruk under veiledning fra helsepersonell. Etter god opplæring i s.c. injeksjonsteknikk kan pasient/omsorgsperson injisere preparatet selv, dersom legen mener det er hensiktsmessig. Legen og omsorgspersonen skal avgjøre om det er hensiktsmessig at barn injiserer preparatet selv. Det er imidlertid ikke anbefalt at barn <7 år administrerer selv.
Forsiktighetsregler
Trombotisk mikroangiopati (TMA): Pasienten bør monitoreres for utvikling av TMA ved administrering av aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC). aPCC bør seponeres og Hemlibra-behandlingen avbrytes ved kliniske symptomer eller laboratoriesvar som samsvarer med TMA. Forsiktighet bør utvises ved høy risiko for TMA (f.eks. TMA i anamnesen eller familiemedlemmer som har hatt TMA), eller ved samtidig bruk av legemidler som er kjente risikofaktorer for utvikling av TMA (f.eks. ciklosporin, kinin, takrolimus). Tromboembolisme: Pasienten bør monitoreres for utvikling av tromboembolisme ved administrering av aPCC. aPCC bør seponeres og Hemlibra-behandlingen avbrytes ved kliniske symptomer, bildefunn eller laboratoriesvar som samsvarer med tromboemboliske hendelser. Bypass-midler: Behandling med bypass-midler bør avsluttes dagen før oppstart med Hemlibra. Ved behov for bypass-midler under behandlingen bør legen diskutere eksakt dose og doseringsskjema med pasient/omsorgsperson. Hemlibra øker koagulasjonspotensialet. Nødvendig dose bypass-middel kan derfor være lavere enn vanlig. Dose og varighet av bypass-middelbehandlingen avhenger av plassering og omfang av blødningen, samt klinisk tilstand. Bruk av aPCC bør unngås med mindre ingen andre behandlingsalternativer er tilgjengelig. Dersom aPCC er indisert bør initial dose ikke overskride 50 E/kg, og laboratoriemonitorering er anbefalt (inkl., men ikke begrenset til, renal monitorering, blodplatetesting og vurdering av trombose). Dersom blødning ikke er kontrollert med initial dose aPCC opptil 50 E/kg, bør ytterligere doser med aPCC administreres under medisinsk veiledning eller overvåkning mht. laboratoriemonitorering for diagnosen TMA eller tromboembolisme og verifisering av blødninger før gjentatt dosering. Total dose aPCC bør ikke overskride 100 E/kg de første 24 timene med behandling. Behandlende lege må nøye vurdere risikoen for TMA og tromboembolisme opp mot risikoen for blødning når det er aktuelt med aPCC-behandling utover de maksimale 100 E/kg de første 24 timene. Doseringsveiledning for bypass-midler bør følges i minst 6 måneder etter avslutning av Hemlibra. Immunogenisitet: Utvikling av nøytraliserende anti-emicizumab-antistoffer med synkende konsentrasjon av emicizumab som fører til effekttap er sett. Pasienter med kliniske tegn på tap av effekt (f.eks. økt antall gjennombruddsblødninger), bør umiddelbart evalueres for å vurdere etiologien. Andre terapeutiske muligheter bør vurderes hvis nøytraliserende anti-emicizumab-antistoffer mistenkes. Koagulasjonstester: Emicizumab gjenoppretter tenase-kofaktoraktiviteten til manglende aktivert faktor VIII (FVIIIa). Laboratorietester for koagulasjon basert på indre koagulasjonssystem (intrinsisk), inkl. aktivert koagulasjonstid (ACT), aktivert partiell tromboplastintid (f.eks. aPTT), måler total koagulasjonstid inkl. nødvendig tid for trombins aktivering av FVIII til FVIIIa. Slike tester basert på det intrinsiske koagulasjonssystemet gir altfor forkortede koagulasjonstider med emicizumab, som ikke krever aktivering vha. trombin. De altfor forkortede intrinsiske koagulasjonstidene vil så forstyrre alle enkeltfaktoranalyser basert på aPTT, slik som ettstegs-FVIII-aktivitetsanalysen. Dersom intrinsic pathway-baserte laboratorietester benyttes bør det utvises forsiktighet, ettersom feiltolkning av resultatene kan føre til underbehandling av pasienter som opplever blødningsepisoder, som potensielt kan resultere i alvorlige eller livstruende blødninger. Enkeltfaktoranalyser som bruker kromogene eller immunbaserte metoder er ikke påvirket av emicizumab, og kan brukes til å vurdere koagulasjonsparametre under behandling, med spesifikke hensyn til kromogene analyser for FVIII-aktivitet som beskrevet i SPC. Barn: Det hemostatiske systemet hos nyfødte og spedbarn er dynamisk og under utvikling, og de relative konsentrasjonene av pro- og antikoagulerende proteiner hos disse pasientene bør tas i betraktning under nytte-/risikovurderingen, inkl. potensiell risiko for trombose (f.eks. trombose relatert til sentralt venekateter).Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen kliniske studier. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandlingen og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Bør kun brukes under graviditet dersom potensiell fordel for mor overgår potensiell risiko for foster. Det må tas i betraktning at under graviditet og etter fødsel er tromboserisikoen økt, og at flere komplikasjoner i forbindelse med graviditet er forbundet med økt risiko for disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
AmmingOvergang til morsmelk er ukjent. Human IgG er tilstede i morsmelk hos mennesker. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerHyperkoagulerbarhet.
BehandlingPasienten skal umiddelbart kontakte lege og må monitoreres tett.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHumanisert monoklonalt modifisert IgG4-antistoff med en bispesifikk antistoffstruktur. Binder aktivert faktor IX og X for å gjenopprette funksjonen til manglende FVIII som er nødvendig for effektiv hemostase. Emicizumab har ingen strukturlikhet eller homolog sekvens med FVIII, og induserer eller forsterker dermed ikke utviklingen av direkte inhibitorer av FVIII.
Halveringstid26,8 dager etter flere s.c. injeksjoner.
SPC (preparatomtale)
Hemlibra INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 30 mg/ml Hemlibra INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 150 mg/ml |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
20.02.2024
Sist endret: 08.02.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)