C

 

Dostinex Pfizer

 

Prolaktinhemmende middel.

 

ATC-nr.: G02C B03

 

 

T

TABLETTER 0,5 mg: Hver tablett inneh.: Cabergolin. 0,5 mg, lactos., const. q.s.

 

Indikasjoner: Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort. Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi.

 

Dosering: For å redusere de gastrointestinale bivirkningene, bør tablettene tas i forbindelse med måltid. Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort: 1 mg (2 tabletter à 0,5 mg) innen 24 timer etter partum, men først etter stabilisering av puls, respirasjon og andre vitale tegn. Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi: Anbefalt startdose er 0,5 mg pr. uke, gitt som engangsdose eller fordelt på 2 doser (½ tablett 2 ganger i uken). Den ukentlige dosen økes gradvis, forslagsvis med 0,5 mg pr. uke med månedlige intervaller, til optimal terapeutisk effekt oppnås. Den terapeutiske dosen er vanligvis 1 mg pr. uke, men varierer fra 0,25-2 mg pr. uke. Doser opptil 4,5 mg pr. uke har vært brukt av hyperprolaktinemiske pasienter. Den ukentlige dosen kan administreres som en enkeltdose eller fordeles på 2 eller flere doser pr. uke, avhengig av pasientens toleranse. Ved ukentlige doser >1 mg anbefales multiple doseringer, siden enkeltdosering >1 mg er undersøkt kun hos et lite antall pasienter. Maksimaldosen begrenses til 3 mg pr. dag. Pasientene bør evalueres under dosejustering for å finne den laveste dosen som gir ønsket terapeutisk effekt. Monitorering av serumprolaktinnivåene anbefales hver måned, siden serumprolaktinnivåene vanligvis normaliseres 2-4 uker etter at effektiv terapeutisk dose er nådd. Etter seponering er det vanlig at pasienter får tilbakefall av de hyperprolaktinemiske tilstandene. Vedvarende suppresjon av prolaktinnivåene er derimot vist for noen pasienter. De fleste kvinnene opplever at normal menstruasjonssyklus vedvarer i minst 6 måneder etter seponering.

 

Kontraindikasjoner: Da ergotaminpreparater potenserer psykoser, bør kabergolin, pga. sin lange halveringstid, ikke anvendes til pasienter med kjent psykose i anamnesen, eller der risiko for post partum psykose anses å foreligge. Graviditetstoksikose. Alvorlig leverinsuffisiens. Overfølsomhet for kabergolin, andre ergotalkaloider eller noen av hjelpestoffene. Tidligere pulmonal, perikardial og retroperitoneal fibrotisk lidelse. For langtidsbehandling: Kardial valvulopati stadfestet ved ekkokardiografi før behandlingsstart.

 

Forsiktighetsregler: Bør gis med forsiktighet til pasienter med kardiovaskulære sykdommer, Reynauds syndrom, magesår, gastrointestinale blødninger og en forhistorie med alvorlige psykiske lidelser. Særlig forsiktighet må utvises når pasienten samtidig tar psykoaktive medisiner. Funksjonssvikt i nyrene har ikke vist seg å påvirke kabergolins kinetikk. Symptomatisk hypotensjon kan oppstå, og særlig forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av andre preparater med kjent blodtrykkssenkende effekt. Etter behandling bør graviditet unngås i minst én måned. Kabergolin kan forårsake søvnighet. Episoder med plutselig innsettende søvn har forekommet ved Parkinsons sykdom. Pasienten må informeres om dette og rådes til forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner. Pasienter som har opplevd å bli søvnig av behandlingen eller har opplevd episoder med plutselig inntredende søvn må avstå fra å kjøre bil eller delta i aktiviteter der nedsatt oppmerksomhet kan medføre risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. betjening av maskiner). Dosereduksjon eller seponering bør vurderes i slike tilfeller. Fibrotiske serøse inflammatoriske lidelser som pleuritt, pleuraeffusjon, pleural fibrose, pulmonal fibrose, perikarditt, perikardialeffusjon, kardial valvulopati med affeksjon av en eller flere klaffer (aortaklaff, mitralklaff og tricuspidalklaff) eller retroperitonealfibrose har oppstått etter langvarig bruk av ergotderivater med agonistisk effekt på serotonin 5HT2B-reseptoren, som f.eks. kabergolin. I noen tilfeller har seponering av kabergolin resultert i bedring av tegn og symptomer på kardial valvulopati. Det er sett at erytrocyttsedimenteringshastigheten (SR) har vært unormalt forhøyet ved pleural effusjon/fibrose. Pasienten bør undersøkes med røntgen thorax dersom SR øker til unormalt høye verdier som ikke kan forklares. Det er en sammenheng mellom valvulopati og kumulative doser. Pasienten skal derfor behandles med laveste effektive dose. Ved hver kontroll av pasienten skal nytte/risiko-profilen ved kabergolinbehandling revurderes for å avgjøre om fortsatt behandling er forsvarlig. Før oppstart av langtidsbehandling: Kardiovaskulær undersøkelse, inkl. ekkokardiogram skal gjennomføres for alle pasienter for å vurdere mulighet for asymptomatisk valvulær sykdom. Undersøkelse av SR eller andre inflammatoriske markører, lungefunksjon/røntgen thorax og nyrefunksjon er også nyttig. Det er ikke kjent hvorvidt kabergolinbehandling kan forverre den underliggende sykdommen hos pasienter med valvulær regurgitasjon. Pasienten skal ikke behandles med kabergolin dersom fibrotisk klaffesykdom påvises. Under langtidsbehandling: Fibrotisk sykdom kan utvikles gradvis, og pasienten bør undersøkes jevnlig for mulige manifestasjoner av progressiv fibrose. En bør være oppmerksom på tegn og symptomer på: Pleuropulmonal sykdom, som dyspné, kortpustethet, vedvarende hoste eller brystsmerter. Nedsatt nyrefunksjon eller urethral/abdominal vaskulærobstruksjon som kan oppstå med smerter i lende/flanke, og ødemer i nedre ekstremiteter, så vel som mulige abdominale masser eller ømhet som kan tyde på retroperitoneal fibrose. Hjertesvikt, ettersom tilfeller av valvulær- og perikardial fibrose ofte manifesteres som hjertesvikt. Valvulær fibrose (og konstriktiv perikarditt) bør utelukkes ved slike symptomer. Det er viktig at det utføres egnet klinisk monitorering med tanke på å diagnostisere ev. utvikling av fibrotisk sykdom. Det første ekkokardiogrammet skal gjennomføres 3-6 måneder etter initiering av behandling. Deretter bør hyppighet av monitorering ved ekkokardiogram bestemmes ut fra individuell klinisk vurdering, spesielt med vekt på ovennevnte tegn og symptomer, men ekkokardiogram skal utføres minimum hver 6.-12. måned. Kabergolin skal seponeres dersom ekkokardiogram viser ny eller forverret regurgitasjon, klafferestriksjon eller fortykkelse av klaffen. Behov for annen klinisk undersøkelse (f.eks. fysisk undersøkelse, kardial auskultasjon, røntgen, CT-skanning) må avgjøres individuelt. Egnede tilleggsundersøkelser som SR og serumkreatinin-målinger kan også brukes, hvis nødvendig, for å understøtte diagnosen ved fibrotiske lidelser. Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort: Kabergolin bør ikke brukes til kvinner med preeklampsi og bør brukes med forsiktighet til pasienter med post partum-hypertensjon. Post partum-blodtrykkssenkning er hovedsakelig asymptomatisk og er ofte sett som engangstilfeller 2-4 dager etter behandling. Blodtrykksfall sees ofte i barselperioden, og mange av de observerte tilfellene er sannsynligvis ikke medikamentinduserte. Periodisk monitorering av blodtrykk, særlig i de første dagene etter behandlingsstart, anbefales. Pga. risiko for blodtrykksfall de første dagene av behandlingen anbefales pasientene å være forsiktige med å gjenoppta aktiviteter som krever raske og presise responser, som å kjøre bil eller håndtere maskiner. Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi: Da hyperprolaktinemi med amenoré/galaktoré og infertilitet kan være assosiert med hypofysetumor, bør det gjennomføres en fullstendig undersøkelse av hypofysen før behandlingen startes. Kabergolin gjeninnsetter ovulasjonen og fertiliteten hos kvinner med hyperprolaktinemisk hypogonadisme. Da graviditet kan oppstå før tilbakevendt menstruasjon, anbefales det å ta en graviditetstest minst hver 4. uke i løpet av den amenoréiske periode. Når menstruasjonen er tilbake, anbefales en graviditetstest hver gang en menstruasjonsperiode er forsinket med mer enn 3 dager. Graviditet bør unngås i behandlingsperioden og i minst 1 måned etter avsluttet behandling. Ikke-hormonell prevensjon bør benyttes i denne perioden. Dersom det er ønskelig å unngå graviditet utover denne perioden, bør kvinner fortsatt benytte ikke-hormonell prevensjon inntil menstruasjon og eggløsning igjen uteblir. De fleste kvinner opplever at normal menstruasjonssyklus vedvarer i minst 6 måneder etter seponering. Dersom graviditet inntrer i løpet av behandlingsperioden, bør preparatet seponeres. Kvinner som blir gravide bør monitoreres for å avdekke tegn på hypofyseforstørrelse da allerede eksisterende hypofysetumorer kan utvides i løpet av svangerskapet. Inneholder laktose, og skal ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Pasienter som behandles med dopaminagonister, inkl. kabergolin, spesielt ved høye doser, er rapportert å vise tegn på patologisk spilleavhengighet, økt libido og hyperseksualitet. Dette har generelt vært reversibelt ved dosereduksjon eller seponering.

 

Interaksjoner: Kan forventes å interagere med dopaminantagonister, som kan oppheve effekten av kabergolin. Mulighet for interaksjon med blodtrykkssenkende farmaka bør observeres.

 

Graviditet/Amming: Pga. preparatets lange halveringstid, bør graviditet unngås minst en måned etter behandling. Overgang i morsmelk: Kabergolin med metabolitter utskilles i melk hos rotter. Siden ingen informasjon om utskillelse i morsmelk hos menneske foreligger, anbefales det ikke å amme barna der laktasjonshemning har slått feil.

 

Bivirkninger: Bivirkningene er generelt doserelaterte. Laktasjonshemming av medisinske grunner etter fødsel og abort: Ca. 14% av kvinnene som behandles med én enkeltdose på 1 mg kabergolin for hemning av fysiologisk laktasjon opplever minst én bivirkning. Alle bivirkningene er milde til moderate og forbigående. De vanligste bivirkningene er svimmelhet, hodepine, kvalme og magesmerter. Palpitasjoner, epigastriske smerter, søvnighet, epistaxis og forbigående hemianopsi er også observert. Asymptomatisk hypotensjon (≥20 mm Hg systolisk og ≥10 mm Hg diastolisk) kan oppstå, vanligvis i løpet av de første 3-4 dagene post partum. Prolaktinom og symptomer på hyperprolaktinemi: Behandling med doser fra 1-2 mg pr. uke fordelt på 2 doseringer pr. uke, indikerer at 68% av pasientene vil oppleve en eller annen form for bivirkning. Disse er generelt milde til moderate, oppstår hovedsakelig i løpet av de 2 første ukene av behandlingen og forsvinner deretter til tross for fortsatt behandling. Ca. 14% av pasientene opplevde alvorlige bivirkninger minst én gang i løpet av behandlingstiden. Seponering var påkrevd hos 3% av pasientene. Seponering medførte at bivirkningene forsvant, vanligvis innen noen få dager. De vanligste bivirkningene er (med synkende frekvens): Kvalme, hodepine, svimmelhet, magesmerter, dyspepsi, gastritt, asteni/tretthet, forstoppelse, oppkast, brystsmerter, hetetokter, depresjon og parestesier. Langtidsbehandling gir hypotensiv effekt, men postural hypotensjon eller synkope er rapportert sjelden. Kabergolinbruk kan gi somnolens og kan i sjeldne tilfeller gi kraftig somnolens på dagtid og plutselig innsettende søvnepisoder. Følgende er rapportert etter markedsføring: Kardial valvulopati (inkl. regurgitasjon) og relaterte sykdommer (perikarditt og perikardial effusjon) er rapportert som en svært vanlig bivirkning. Det er også rapportert om aggresjon, alopesi, økt kreatininkinase, vrangforestillinger, dyspné, ødem, redusert leverfunksjon, unormale leverfunksjonsprøver, hypersensitivitetsreaksjoner, psykotiske lidelser, utslett, respirasjonssykdom, respirasjonssvikt og fibrose. Vasokonstriksjon, og derved vasospasme i fingre og tær, samt leggkramper. Det er rapportert om patologisk spilleavhengighet, økt libido og hyperseksualitet.

 

Overdosering/Forgiftning: Dyrestudier indikerer svært lav toksisitet, med stor sikkerhetsmargin ved farmakologisk aktive doser. Ingen erfaring med overdosering hos menneske. Symptomer: Ev. overdosering antas å gi symptomer på overstimulering av dopaminreseptorer. Symptomer ved overdosering er kvalme, brekninger, magebesvær, hypotensjon, forvirringstilstander, psykoser eller hallusinasjoner. Behandling: Symptomatisk. Generell monitorering rettes mot fjerning av uabsorbert preparat og opprettholdelse av blodtrykket dersom dette er nødvendig. En dopaminantagonist kan gis. Se Giftinformasjonens anbefalinger for kabergolin N04B C06.

 

Egenskaper: Klassifisering: Syntetisk ergolinderivat med langtidsvirkende dopaminagonistiske og prolaktinhemmende egenskaper. Virkningsmekanisme: Kabergolin virker ved å direkte stimulere forbindelsen på D2-reseptorene i hypofysens laktotrofe celler, og senker PRL-sekresjonen. I tillegg har kabergolin sentral dopaminerg effekt via D2-reseptorstimulering ved perorale doser høyere enn de som senker serum PRL-nivåene. Effekten er doseavhengig, innsetter innen 3 timer og vedvarer i 7-28 dager hos hyperprolaktinemiske pasienter, og i 14-21 dager hos barselkvinner. Bortsett fra tilsiktet terapeutisk effekt, er det kun registrert blodtrykksfall som mulig farmakodynamisk effekt. Maks. hypotensiv effekt av enkeltdose opptrer vanligvis innen de første 6 timene etter inntak, og er doseavhengig. Absorpsjon: Ved oralt inntak av radioaktivt merket substans oppnås maks. radioaktivitet etter 0,5-4 timer. Proteinbinding: Ca. 40%. Halveringstid: 63-68 timer hos friske frivillige, og 79-115 timer hos hyperprolaktinemiske pasienter. «Steady state» nås etter 4 uker. Utskillelse: Innen 10 dager er 55/72% av radioaktiv dose (3H-kabergolin/14C-kabergolin) gjenfunnet i feces og 18/20% i urinen, hovedsakelig i metabolisert form. Alvorlig leverfunksjonssvikt vil kunne gi økt legemiddeleksponering.

 

Andre opplysninger: Den fuktighetsabsorberende gelen i lokkene må ikke fjernes.

 

Pakninger og priser: 8 stk. (glassbeholder) kr 408,70 (trinnpris: kr 185,30).

 

Refusjon: Se Refusjonslisten, G02C B03.

Sist endret: 23.03.2009
(priser oppdateres hver 14. dag, ev. refusjon hver måned)

Print link